Wirksamkeit von Bevacizumab (Avastin) bei der Behandlung akuter NMO-Exazerbationen

Zur Einschreibung zugelassene Fächer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. 18-70 Jahre alt.
3. Neue akute Optikusneuritis und/oder transversale Myelitis. Ein klinisches Ereignis ist definiert als eine Entzündungsepisode im Rückenmark und/oder Sehnerv, die zu neurologischen Symptomen führt, die keinem anderen Krankheitsprozess zugeschrieben werden.

4. Bekannte oder vermutete Diagnose von NMO gemäß den 2006 überarbeiteten Wingerchuk-Diagnosekriterien für NMO oder AQP4-positive NMOSD gemäß den EFNS-Richtlinien. Für NMO müssen Probanden zwei absolute Kriterien erfüllen:

   1. Optikusneuritis
   2. Myelitis und mindestens zwei von drei unterstützenden Kriterien:
   3. Vorhandensein einer zusammenhängenden MRT-Läsion des Rückenmarks, die sich über drei oder mehr Wirbelsegmente erstreckt,
   4. MRT-Kriterien erfüllen NICHT die überarbeiteten McDonald-Diagnosekriterien für MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) im Serum. Für NMOSD müssen die Probanden eine in Längsrichtung ausgedehnte transversale Myelitis (LETM), wiederkehrende isolierte Optikusneuritis (RION)/bilaterale Optikusneuritis (BON) oder opticospinale Multiple Sklerose (OSMS) haben, die AQP4-Antikörper-positiv ist
5. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

A. Nicht schwanger oder stillend; B. im nicht gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie hatten, postmenopausal sind, was definiert ist als > 2 Jahre ohne Menstruation (weibliche Probanden, die < 2 Jahre postmenopausal waren, müssen mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiolspiegeln bestätigt werden), haben beide Eierstöcke chirurgisch entfernt oder mit aktuell dokumentierter Tubenligatur); oder,

C. Im gebärfähigen Alter (d.h. Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde). Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (auch schwere), Frauen, die perimenopausal sind oder gerade erst mit der Menstruation begonnen haben. Das Subjekt muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und stimmt einem der folgenden zu:

ich. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; oder ii. Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für den Zeitraum von der Einwilligung in die Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats:

1. Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron)
2. Injizierbares Progesteron
3. Levonorgestrel-Implantate
4. Östrogener Vaginalring
5. Perkutane Verhütungspflaster
6. Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von <1 % pro Jahr
7. Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Nachweis der Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie; dieser Mann muss der einzige Partner für das Subjekt sein
8. Doppelte Barrieremethode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen).

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt und können nicht an der Studie teilnehmen:

1. Nachweis oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, einschließlich:

   1. Chronische oder anhaltende aktive Infektionskrankheit, die eine langfristige systemische Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: PML, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose oder aktive Hepatitis C.
   2. Positiver Test auf HBsAg.
   3. Vorgeschichte oder Verdacht auf Tuberkulose (TB)
   4. Geschichte der positiven Serologie für HIV.

2. Vergangene oder aktuelle Malignität, außer z

   1. Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger
   2. Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Krebsdiagnosen mit einer Dauer des vollständigen Ansprechens (Remission) > 5 Jahre
   4. Eine hämatologische Malignität in der Vorgeschichte schließt ein Subjekt von der Teilnahme aus, unabhängig von der Reaktion.
3. Kürzliche größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage.
4. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, Immunschwächesyndrom-, Lungen-, zerebrale, psychiatrische oder neurologische Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, beeinträchtigen die zuverlässige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen, die Auswertung von Endpunkten beeinträchtigen oder die Verwendung von Medikamenten erfordern, die im Protokoll nicht erlaubt sind.
5. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer anderen experimentellen Therapie für eine andere Erkrankung als NMO innerhalb von 4 Wochen, 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten oder Dauer der biologischen Wirkung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
6. Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Die Teilnahme an nicht-interventionellen Studien erfordert die Genehmigung des Protokolls durch den Prüfarzt.