Effekten av Bevacizumab (Avastin) vid behandling av akuta NMO-exacerbationer

Ämnen som är kvalificerade för registrering måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
2. 18-70 år.
3. Ny akut optikusneurit och/eller transversell myelit. En klinisk händelse definieras som en episod av inflammation i ryggmärgen och/eller synnerven som leder till neurologiska symtom som inte tillskrivs någon annan sjukdomsprocess.

4. Känd eller misstänkt diagnos av NMO enligt 2006 års revisioner av Wingerchuk diagnostiska kriterier för NMO eller AQP4 positiv NMOSD enligt EFNS riktlinjer. För NMO måste ämnen ha två absoluta kriterier:

   1. optisk neurit
   2. myelit och minst två av tre stödjande kriterier:
   3. närvaro av en sammanhängande MR-skada i ryggmärgen som sträcker sig över tre eller flera kotsegment,
   4. MRT-kriterier som INTE uppfyller de reviderade McDonald-diagnoskriterierna för MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) i serum. För NMOSD måste försökspersoner ha longitudinellt omfattande transversell myelit (LETM) återkommande isolerad optisk neurit (RION)/bilateral optisk neurit (BON), eller opticospinal multipel skleros (OSMS) som är AQP4-antikroppspositiv
5. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

A. Inte gravid eller ammande; B. Av icke-fertil ålder (dvs. kvinnor som har genomgått en hysterektomi är postmenopausala, vilket definieras som >2 år utan mens (kvinnliga försökspersoner som har varit postmenopausala i <2 år måste bekräftas med follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer), har båda äggstockarna kirurgiskt borttagen eller har aktuell dokumenterad tubal ligering); eller,

C. Av fertilitet (dvs. kvinnor med funktionella äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledaren eller livmoderfunktionen som skulle orsaka sterilitet). Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré (även svår), kvinnor som är perimenopausala eller precis har börjat menstruera. Försökspersonen måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:

i. Fullständig avhållsamhet från samlag under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten; eller, ii. Konsekvent och korrekt användning av en av följande acceptabla metoder för preventivmedel under perioden från samtycke till studien till 6 månader efter den sista dosen av försöksprodukten:

1. Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron)
2. Injicerbart progesteron
3. Levonorgestrel implantat
4. Östrogen vaginal ring
5. Perkutana p-plåster
6. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på <1 % per år
7. Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien; denna man måste vara den enda partnern för ämnet
8. Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium).

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade och kan inte anmäla sig till studien:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant infektion inklusive:

   1. Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver långvarig systemisk behandling såsom, men inte begränsat till: PML, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos eller aktiv hepatit C.
   2. Positivt test för HBsAg.
   3. Tidigare historia, eller misstanke om tuberkulos (TB)
   4. Historik om positiv serologi för HIV.

2. Tidigare eller aktuell malignitet, med undantag för

   1. Livmoderhalscancer Steg 1B eller mindre
   2. Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
   3. Cancerdiagnoser med en varaktighet av fullständig respons (remission) >5 år
   4. En historia av hematologisk malignitet utesluter en patient från deltagande, oavsett svar.
3. Nyligen genomförd större operation under de senaste 28 dagarna.
4. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, hjärt-, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunbristsyndrom, pulmonell, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom som kan påverka patientens säkerhet, försämra patientens tillförlitliga deltagande i prövningen, försämrar utvärderingen av effektmått eller nödvändiggör användning av läkemedel som inte tillåts enligt protokollet.
5. Användning av ett prövningsläkemedel eller annan experimentell terapi för ett annat tillstånd än NMO inom 4 veckor, 5 farmakokinetiska halveringstider eller varaktighet av biologisk effekt (beroende på vilken som är längre) före screening.
6. Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk prövning. Deltagande i icke-interventionsprövning kräver godkännande av protokollet av utredaren.