Eficácia de Bevacizumabe (Avastin) no tratamento de exacerbações agudas de NMO

Os indivíduos elegíveis para inscrição devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
2. 18-70 anos de idade.
3. Nova neurite óptica aguda e/ou mielite transversa. Um evento clínico é definido como um episódio de inflamação na medula espinhal e/ou no nervo óptico levando a sintomas neurológicos não atribuídos a outro processo patológico.

4. Diagnóstico conhecido ou suspeito de NMO de acordo com as revisões de 2006 dos critérios de diagnóstico de Wingerchuk para NMO ou NMOSD positivo para AQP4 de acordo com as Diretrizes da EFNS. Para NMO, os indivíduos devem ter dois critérios absolutos:

   1. neurite óptica
   2. mielite e pelo menos dois dos três critérios de suporte:
   3. presença de uma lesão contígua na ressonância magnética da medula espinhal que se estende por três ou mais segmentos vertebrais,
   4. Os critérios de ressonância magnética NÃO satisfazem os critérios diagnósticos revisados ​​de McDonald para EM [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) no soro. Para NMOSD, os indivíduos devem ter mielite transversa longitudinalmente extensa (LETM) neurite óptica isolada recorrente (RION)/neurite óptica bilateral (BON) ou esclerose múltipla opticospinal (OSMS) que é anticorpo AQP4 positivo
5. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:

A. Não está grávida ou amamentando; B. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que tiveram uma histerectomia, estão na pós-menopausa, que é definida como > 2 anos sem menstruação (sujeitas do sexo feminino que estão na pós-menopausa há <2 anos devem ser confirmadas com hormônio folículo estimulante (FSH) e níveis de estradiol), têm ambos os ovários removidos cirurgicamente ou com laqueadura tubária documentada); ou,

C. Com potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorreia (mesmo grave), mulheres na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar. O sujeito deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:

eu. Abstinência total de relações sexuais pelo período de consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental; ou, ii. Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o período desde o consentimento para o estudo até 6 meses após a última dose do produto experimental:

1. Contraceptivos orais (combinados ou apenas progesterona)
2. progesterona injetável
3. Implantes de levonorgestrel
4. anel vaginal estrogênico
5. Adesivos anticoncepcionais percutâneos
6. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada <1% ao ano
7. Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo; este macho deve ser o único parceiro para o assunto
8. Método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório).

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis e não podem se inscrever no estudo:

1. Evidência ou história de infecção clinicamente significativa, incluindo:

   1. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico de longo prazo, como, entre outros: PML, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose ou hepatite C ativa.
   2. Teste positivo para HBsAg.
   3. História prévia ou suspeita de tuberculose (TB)
   4. Histórico de sorologia positiva para HIV.

2. Malignidade passada ou atual, exceto para

   1. Carcinoma cervical Estágio 1B ou menos
   2. Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
   3. Diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) > 5 anos
   4. Uma história de malignidade hematológica exclui um indivíduo da participação, independentemente da resposta.
3. Grande cirurgia recente nos últimos 28 dias.
4. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doenças cardíacas, renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, síndrome de imunodeficiência, doenças pulmonares, cerebrais, psiquiátricas ou neurológicas que possam afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito em do estudo, prejudicar a avaliação dos desfechos ou exigir o uso de medicamentos não permitidos pelo protocolo.
5. Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental para uma condição diferente de NMO dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.
6. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista. A participação no estudo não intervencional requer a aprovação do protocolo pelo investigador.