Mendelian Reverse Cholesterol Transport Study

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let

2. Předměty musí být:

   1. Nositelé funkčních mutací genů kódujících proteiny ovlivňující metabolismus HDL;
   2. Zdravé kontrolní subjekty s hladinami HDL cholesterolu v normálním rozmezí laboratoře, kde se provádějí screeningové testy, nebo podle uvážení zkoušejícího, a odpovídající podle pohlaví, rasy, věku (± 5 let) k pacientům.
3. Negativní screeningový těhotenský test, pokud jsou ženy ve fertilním věku (ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce)
4. Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB.
5. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat všechny postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Známé kardiovaskulární onemocnění, včetně koronárního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění nebo onemocnění periferních cév (pouze kontrolní subjekty)
2. Diabetes mellitus nebo glykémie nalačno v anamnéze > 126 mg/dl při screeningové návštěvě (pouze kontrolní subjekty).
3. Jakékoli aktuální, nestabilní endokrinní onemocnění, jak bylo hodnoceno sběrem anamnézy během screeningu. Subjekty se vzácnými mendelovskými poruchami s onemocněním štítné žlázy, které je dobře kontrolováno stabilní léčbou, může být zváženo pro zařazení na základě uvážení hlavního zkoušejícího
4. Předchozí malignita, jiná než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, jak bylo hodnoceno sběrem anamnézy během screeningu
5. Současná diagnóza anémie hodnocená sběrem anamnézy během screeningu nebo hemoglobin nižší než 10 g/dl hodnocený během bezpečnostní laboratoře při screeningu
6. Anamnéza onemocnění ledvin nebo chronické renální insuficience, jak je definováno jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 u kontrolních subjektů a pacientů s jinými poruchami metabolismu HDL a eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 u subjektů s deficitem lecitin-cholesterol acyltransferázy (LCAT).
7. Jakékoli aktivní revmatologické, plicní nebo dermatologické onemocnění nebo zánětlivý stav, jak bylo posouzeno sběrem anamnézy během screeningu a posouzeno zkoušejícím jako závažný stav.
8. Trvalá nekontrolovaná hypertenze (systolický > 160 mm Hg a/nebo diastolický TK > 100 mm Hg) při screeningu. Krevní tlak lze po počátečním měření v poloze na zádech dvakrát znovu změřit v pětiminutových intervalech (celkem 3 měření krevního tlaku). Zvýšení tlaku se považuje za trvalé, pokud jsou hodnoty systolického nebo diastolického tlaku mimo stanovené limity pro všechna tři hodnocení.
9. Užívání warfarinu nebo jakékoli známé koagulopatie a/nebo zvýšeného protrombinového času/parciálního tromboplastinového času (PT/PTT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
10. Samostatně hlášená anamnéza pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Anamnéza předchozí transplantace orgánů, hodnocená sběrem anamnézy během screeningu
12. Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy, jako je alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,5x ULN, nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu B nebo hepatitidu C v anamnéze.
13. Jakýkoli chirurgický zákrok, ke kterému došlo během předchozích 3 měsíců od screeningové návštěvy, jak bylo posouzeno sběrem anamnézy během screeningu a hodnoceno zkoušejícím jako hlavní výkon.
14. Anamnéza zneužívání drog (< 1 rok) hodnocená sběrem anamnézy během screeningových postupů
15. Pravidelné zneužívání alkoholických nápojů (> 2 nápoje/den), hodnocené sběrem anamnézy během screeningových procedur
16. Samostatně hlášená účast ve zkoumané lékové studii během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
17. Závažné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo úspěšnou účast ve studii, budou vyloučeny.
18. Použití léků snižujících hladinu lipidů, u kterých se očekává, že ovlivní RCT (např. fibráty) během 6 týdnů před dávkováním nebo během studie, jak bylo hodnoceno sběrem anamnézy během screeningu a souběžných kontrol medikace při každé studijní návštěvě. Použití statinů (stabilní dávka po dobu nejméně 30 dnů) je povoleno.
19. Muži, kteří plánují počít dítě do 3 měsíců od ukončení studie.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět