Mendelsk omvendt kolesteroltransportundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 75 år

2. Emner skal være:

   1. Bærere af funktionelle mutationer af gener, der koder for proteiner, der påvirker HDL-metabolisme;
   2. Raske kontrolpersoner med HDL-kolesterolniveauer inden for det normale område af laboratoriet, hvor screeningstests udføres, eller efter investigatorens skøn og matchet for køn, race, alder (± 5 år) til patienterne.
3. Negativ screeningsgraviditetstest, hvis kvinde i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder skal følge en medicinsk accepteret form for prævention)
4. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og være villige til at levere en underskrevet IRB-godkendt informeret samtykkeformular.
5. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt kardiovaskulær sygdom, herunder koronar sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller perifer vaskulær sygdom (kun kontrolpersoner)
2. Anamnese med diabetes mellitus eller fastende glukose > 126 mg/dL ved screeningsbesøget (kun kontrolpersoner).
3. Enhver aktuel, ustabil endokrin sygdom vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening. Forsøgspersoner med sjældne Mendelske lidelser med skjoldbruskkirtelsygdom, der er velkontrolleret af stabil behandling, kan overvejes til optagelse efter hovedforskerens skøn
4. Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening
5. Aktuel diagnose af anæmi som vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening eller hæmoglobin mindre end 10 g/dL som vurderet under sikkerhedslaboratoriet ved screening
6. Anamnese med nyresygdom eller kronisk nyreinsufficiens, som defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2 hos kontrolpersoner og patienter med andre lidelser i HDL-metabolisme og eGFR < 30 ml/min/1,73m2 hos forsøgspersoner med lecithin-kolesterol acyltransferase (LCAT) mangel.
7. Enhver aktiv reumatologisk, lunge- eller dermatologisk sygdom eller inflammatorisk tilstand vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening og vurderet af investigator til at være en alvorlig tilstand.
8. Vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk BP >100 mmHg) ved screening. Blodtrykket kan testes igen to gange efter indledende vurdering i liggende stilling med fem minutters intervaller (for i alt 3 blodtryksvurderinger). Trykstigningen anses for vedvarende, hvis enten det systoliske eller det diastoliske tryk er uden for de angivne grænser for alle tre vurderinger
9. Brug af warfarin eller enhver kendt koagulopati og/eller forhøjet protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
10. Selvrapporteret historie med human immundefektvirus (HIV) positiv
11. Historie om tidligere organtransplantation, vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening
12. Klinisk tegn på leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionstests såsom alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,5x ULN eller selvrapporteret historie med positivt hepatitis B- eller hepatitis C-testresultat
13. Enhver kirurgisk procedure, der fandt sted inden for de foregående 3 måneder efter screeningsbesøget, vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening og vurderet af investigator til at være en større procedure.
14. Anamnese med stofmisbrug (< 1 år), vurderet ved indsamling af sygehistorie under screeningsprocedurer
15. Regelmæssigt misbrug af alkoholholdige drikkevarer (> 2 drinks/dag), vurderet ved indsamling af sygehistorie under screeningsprocedurer
16. Selvrapporteret deltagelse i et lægemiddelundersøgelse inden for 6 uger før screeningsbesøget
17. Alvorlige eller ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen, vil blive udelukket.
18. Brug af lipidsænkende lægemidler, der forventes at påvirke RCT (f.eks. fibrater) inden for de 6 uger før dosering eller under undersøgelsen, som vurderet ved indsamling af sygehistorie under screening og samtidige medicinkontroller ved hvert undersøgelsesbesøg. Brug af statiner (stabil dosis i mindst 30 dage) er tilladt.
19. Mandlige forsøgspersoner, der planlægger at undfange et barn inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide