Mendeliaanse studie naar omgekeerd cholesteroltransport

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar

2. Onderwerpen moeten zijn:

   1. Dragers van functionele mutaties van genen die coderen voor eiwitten die het HDL-metabolisme beïnvloeden;
   2. Gezonde controlepersonen met een HDL-cholesterolgehalte binnen het normale bereik van het laboratorium waar screeningtests worden uitgevoerd, of naar goeddunken van de onderzoeker, en qua geslacht, ras, leeftijd (± 5 jaar) afgestemd op de patiënten.
3. Negatieve screening zwangerschapstest bij vrouw die zwanger kan worden (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie volgen)
4. Proefpersonen moeten in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om een ​​ondertekend IRB-goedgekeurd Informed Consent-formulier te verstrekken.
5. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder coronaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of perifere vasculaire aandoeningen (alleen controlepersonen)
2. Voorgeschiedenis van diabetes mellitus of nuchtere glucose > 126 mg/dL tijdens het screeningsbezoek (alleen controlepersonen).
3. Elke huidige, onstabiele endocriene ziekte zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screening. Proefpersonen met zeldzame Mendeliaanse stoornissen met een schildklieraandoening die goed onder controle is door een stabiele behandeling kunnen worden overwogen voor deelname aan het oordeel van de hoofdonderzoeker
4. Geschiedenis van eerdere maligniteit, anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screening
5. Huidige diagnose van bloedarmoede zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screening of hemoglobine minder dan 10 g/dL zoals geëvalueerd tijdens veiligheidslaboratorium bij screening
6. Voorgeschiedenis van nierziekte of chronische nierinsufficiëntie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 bij controlepersonen en patiënten met andere aandoeningen van het HDL-metabolisme en eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bij patiënten met lecithine-cholesterolacyltransferase (LCAT)-deficiëntie.
7. Elke actieve reumatologische, pulmonale of dermatologische ziekte of ontstekingsaandoening zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screening, en beoordeeld door de onderzoeker als een ernstige aandoening.
8. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie (systolische >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) bij screening. De bloeddruk kan twee keer opnieuw worden getest na de eerste beoordeling in rugligging met tussenpozen van vijf minuten (voor een totaal van 3 bloeddrukbeoordelingen). De drukverhoging wordt als aanhoudend beschouwd als de systolische of de diastolische drukwaarden voor alle drie de beoordelingen buiten de vermelde limieten liggen
9. Gebruik van warfarine, of een bekende coagulopathie en/of verhoogde protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
10. Zelfgerapporteerde geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
11. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie, zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screening
12. Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 1,5x ULN, of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van positief hepatitis B- of hepatitis C-testresultaat
13. Elke chirurgische ingreep die heeft plaatsgevonden in de afgelopen 3 maanden na het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door het verzamelen van de medische geschiedenis tijdens de screening, en door de onderzoeker beoordeeld als een grote ingreep.
14. Geschiedenis van drugsmisbruik (< 1 jaar), zoals beoordeeld door verzameling van medische geschiedenis tijdens screeningprocedures
15. Regelmatig misbruik van alcoholische dranken (> 2 drankjes/dag), zoals beoordeeld door het verzamelen van medische geschiedenis tijdens screeningprocedures
16. Zelfgerapporteerde deelname aan een medicijnonderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
17. Ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen, worden uitgesloten.
18. Gebruik van lipidenverlagende geneesmiddelen waarvan verwacht wordt dat ze RCT beïnvloeden (bijv. fibraten) binnen de 6 weken voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door het verzamelen van de medische geschiedenis tijdens de screening en gelijktijdige medicatiecontroles bij elk studiebezoek. Gebruik van statines (stabiele dosis gedurende minimaal 30 dagen) is toegestaan.
19. Mannelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 3 maanden na de afsluiting van het onderzoek een kind te verwekken.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden