Estudo Mendeliano de Transporte Reverso de Colesterol

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 18 e 75 anos

2. Os assuntos devem ser:

   1. Portadores de mutações funcionais de genes que codificam proteínas que afetam o metabolismo de HDL;
   2. Indivíduos de controle saudáveis ​​com níveis de colesterol HDL dentro da faixa normal do laboratório onde os testes de triagem são executados, ou a critério do investigador, e pareados por sexo, raça, idade (± 5 anos) aos pacientes.
3. Teste de gravidez de triagem negativo se for mulher com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar devem seguir uma forma de contracepção clinicamente aceita)
4. Os sujeitos devem ser capazes de compreender e dispostos a fornecer um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo IRB assinado.
5. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença cardiovascular conhecida, incluindo doença coronariana, doença cerebrovascular ou doença vascular periférica (somente indivíduos de controle)
2. História de diabetes mellitus ou glicemia de jejum > 126 mg/dL na visita de triagem (somente indivíduos controle).
3. Qualquer doença endócrina atual e instável, avaliada pela coleta do histórico médico durante a triagem. Indivíduos com distúrbios mendelianos raros com doença da tireoide bem controlada por tratamento estável podem ser considerados para inscrição a critério do investigador principal
4. História de malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, da qual o paciente está livre de doença há menos de 5 anos, conforme avaliado pela coleta de histórico médico durante a triagem
5. Diagnóstico atual de anemia, conforme avaliado pela coleta do histórico médico durante a triagem ou hemoglobina inferior a 10 g/dL, conforme avaliado durante o laboratório de segurança na triagem
6. História de doença renal ou insuficiência renal crônica, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73m2 em indivíduos controle e pacientes com outros distúrbios do metabolismo de HDL e eGFR < 30 ml/min/1,73m2 em indivíduos com deficiência de lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT).
7. Qualquer doença reumatológica, pulmonar ou dermatológica ativa ou condição inflamatória avaliada pela coleta do histórico médico durante a triagem e julgada pelo investigador como uma condição importante.
8. Hipertensão não controlada sustentada (Sistólica >160 mm Hg e/ou PA diastólica >100 mmHg) na triagem. A pressão arterial pode ser testada novamente duas vezes após a avaliação inicial na posição supina em intervalos de cinco minutos (para um total de 3 avaliações de pressão arterial). A elevação da pressão é considerada sustentada se os valores da pressão sistólica ou diastólica estiverem fora dos limites estabelecidos para todas as três avaliações
9. Uso de varfarina ou qualquer coagulopatia conhecida e/ou tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial elevado (PT/PTT) >1,5 x limite superior do normal (LSN)
10. História autorreferida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
11. Histórico de transplante de órgãos anterior, conforme avaliado pela coleta do histórico médico durante a triagem
12. Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais, como alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 1,5x LSN, ou história autorreferida de resultado positivo de teste de hepatite B ou hepatite C
13. Qualquer procedimento cirúrgico ocorrido nos 3 meses anteriores à visita de triagem, conforme avaliado pela coleta do histórico médico durante a triagem e julgado pelo investigador como um procedimento importante.
14. Histórico de abuso de drogas (< 1 ano), conforme avaliado pela coleta do histórico médico durante os procedimentos de triagem
15. Abuso regular de bebidas alcoólicas (> 2 drinques/dia), conforme avaliado pela coleta do histórico médico durante os procedimentos de triagem
16. Participação auto-relatada em um estudo de medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
17. Condições médicas ou psicológicas graves ou instáveis ​​que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida no estudo serão excluídas.
18. Uso de medicamentos hipolipemiantes que podem afetar o RCT (por exemplo, fibratos) nas 6 semanas anteriores à dosagem ou durante o estudo, conforme avaliado pela coleta de histórico médico durante a triagem e verificações de medicação concomitante em cada visita do estudo. O uso de estatinas (dose estável por pelo menos 30 dias) é permitido.
19. Indivíduos do sexo masculino que planejam conceber uma criança dentro de 3 meses após a conclusão do estudo.
20. Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar