Mendelian Reverse Cholesterol Transport Study

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 75 år

2. Emner må være:

   1. Bærere av funksjonelle mutasjoner av gener som koder for proteiner som påvirker HDL-metabolismen;
   2. Friske kontrollpersoner med HDL-kolesterolnivåer innenfor normalområdet til laboratoriet hvor screeningtester kjøres, eller etter etterforskerens skjønn, og tilpasset for kjønn, rase, alder (± 5 år) til pasientene.
3. Negativ screening av graviditetstest hvis kvinne i fertil alder (kvinner i fertil alder må følge en medisinsk akseptert form for prevensjon)
4. Forsøkspersonene må være i stand til å forstå og være villige til å gi et signert IRB-godkjent skjema for informert samtykke.
5. Fagene må være villige og i stand til å følge alle studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent kardiovaskulær sykdom, inkludert koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom eller perifer vaskulær sykdom (kun kontrollpersoner)
2. Anamnese med diabetes mellitus eller fastende glukose > 126 mg/dL ved screeningbesøket (kun kontrollpersoner).
3. Enhver pågående, ustabil endokrin sykdom som vurderes ved innsamling av sykehistorie under screening. Pasienter med sjeldne mendelske lidelser med skjoldbruskkjertelsykdom som er godt kontrollert av stabil behandling, kan vurderes for innmelding etter hovedforskerens skjønn
4. Anamnese med tidligere malignitet, annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, vurdert ved innsamling av sykehistorie under screening
5. Nåværende diagnose av anemi som vurdert ved innsamling av medisinsk historie under screening eller hemoglobin mindre enn 10 g/dL som evaluert under sikkerhetslaboratoriet ved screening
6. Anamnese med nyresykdom eller kronisk nyresvikt, som definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2 hos kontrollpersoner og pasienter med andre forstyrrelser i HDL-metabolisme og eGFR < 30 ml/min/1,73m2 hos personer med lecitin-kolesterol acyltransferase (LCAT) mangel.
7. Enhver aktiv revmatologisk, lunge- eller dermatologisk sykdom eller inflammatorisk tilstand, vurdert ved innsamling av sykehistorie under screening, og vurdert av etterforskeren til å være en alvorlig tilstand.
8. Vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) ved screening. Blodtrykket kan testes på nytt to ganger etter første vurdering i liggende stilling med fem minutters intervaller (for totalt 3 blodtrykksvurderinger). Trykkøkningen anses som vedvarende hvis enten de systoliske eller diastoliske trykkverdiene er utenfor de angitte grensene for alle tre vurderingene
9. Bruk av warfarin, eller annen kjent koagulopati og/eller økt protrombintid/delvis tromboplastintid (PT/PTT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
10. Selvrapportert historie med humant immunsviktvirus (HIV) positiv
11. Historie om tidligere organtransplantasjon, vurdert ved innsamling av sykehistorie under screening
12. Klinisk bevis på leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,5x ULN, eller selvrapportert historie med positivt hepatitt B- eller hepatitt C-testresultat
13. Ethvert kirurgisk inngrep som skjedde i løpet av de siste 3 månedene etter screeningbesøket, vurdert ved innsamling av sykehistorie under screening, og vurdert av etterforskeren til å være en større prosedyre.
14. Anamnese med narkotikamisbruk (< 1 år), vurdert ved innsamling av sykehistorie under screeningsprosedyrer
15. Regelmessig misbruk av alkoholholdige drikkevarer (> 2 drinker/dag), vurdert ved innsamling av sykehistorie under screeningsprosedyrer
16. Selvrapportert deltakelse i en legemiddelstudie innen 6 uker før screeningbesøket
17. Alvorlige eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykket deltakelse i studien, vil bli ekskludert.
18. Bruk av lipidsenkende legemidler som forventes å påvirke RCT (f.eks. fibrater) innen 6 uker før dosering eller under studien, vurdert ved innsamling av sykehistorie under screening og samtidige medisinkontroller ved hvert studiebesøk. Bruk av statiner (stabil dose i minst 30 dager) er tillatt.
19. Mannlige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 3 måneder etter avslutningen av studien.
20. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide