Менделевское исследование обратного транспорта холестерина

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет

2. Предметы должны быть:

   1. Носители функциональных мутаций генов, кодирующих белки, влияющие на метаболизм ЛПВП;
   2. Здоровые контрольные субъекты с уровнями холестерина ЛПВП в пределах нормы лаборатории, где проводились скрининговые тесты, или по усмотрению исследователя, и соответствовали по полу, расе, возрасту (± 5 лет) пациентам.
3. Отрицательный скрининговый тест на беременность, если женщина детородного возраста (женщины детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции)
4. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы предоставить подписанную форму информированного согласия, одобренную IRB.
5. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

1. Известное сердечно-сосудистое заболевание, включая ишемическую болезнь, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических сосудов (только контрольные субъекты)
2. Сахарный диабет в анамнезе или уровень глюкозы натощак > 126 мг/дл при скрининговом посещении (только контрольные субъекты).
3. Любое текущее нестабильное эндокринное заболевание, оцениваемое по сбору анамнеза во время скрининга. Субъекты с редкими менделевскими расстройствами с заболеванием щитовидной железы, которое хорошо контролируется стабильным лечением, могут рассматриваться для включения в исследование по усмотрению главного исследователя.
4. Злокачественное заболевание в анамнезе, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, от которого у пациента не было заболевания в течение менее 5 лет, что оценивается путем сбора анамнеза во время скрининга.
5. Текущий диагноз анемии по оценке анамнеза во время скрининга или гемоглобина менее 10 г/дл по оценке в лаборатории безопасности при скрининге
6. Заболевания почек или хроническая почечная недостаточность в анамнезе, определяемые как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 у контрольных субъектов и пациентов с другими нарушениями метаболизма ЛПВП и рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2 у субъектов с дефицитом лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ).
7. Любое активное ревматологическое, легочное или дерматологическое заболевание или воспалительное состояние, оцененное путем сбора анамнеза во время скрининга и оцененное исследователем как серьезное состояние.
8. Устойчивая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.) при скрининге. Артериальное давление может быть повторно измерено дважды после первоначальной оценки в положении лежа на спине с пятиминутными интервалами (всего 3 измерения артериального давления). Повышение давления считается устойчивым, если значения систолического или диастолического давления выходят за установленные пределы для всех трех оценок.
9. Использование варфарина или любая известная коагулопатия и/или повышенное протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
10. Самооценка истории вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
11. История предыдущей трансплантации органов, по оценке сбора анамнеза во время скрининга
12. Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени, на которые указывают аномальные печеночные тесты, такие как аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5x ULN, или положительный результат теста на гепатит B или гепатит C в анамнезе
13. Любая хирургическая процедура, имевшая место в течение предыдущих 3 месяцев до визита для скрининга, оцениваемая путем сбора анамнеза во время скрининга и оцениваемая исследователем как серьезная процедура.
14. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (< 1 года), оцениваемое путем сбора анамнеза во время процедур скрининга.
15. Регулярное злоупотребление алкогольными напитками (> 2 порций в день), по данным сбора анамнеза во время скрининговых процедур.
16. Самостоятельное участие в исследовании исследуемого препарата в течение 6 недель до визита для скрининга
17. Будут исключены серьезные или нестабильные медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его успешное участие в исследовании.
18. Ожидается, что использование препаратов, снижающих уровень липидов, повлияет на РКИ (например, фибраты) в течение 6 недель до дозирования или во время исследования, что оценивается путем сбора анамнеза во время скрининга и сопутствующих проверок лекарств при каждом визите в рамках исследования. Использование статинов (стабильная доза не менее 30 дней) разрешено.
19. Субъекты мужского пола, которые планируют зачать ребенка в течение 3 месяцев после завершения исследования.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть