Estudio Mendeliano de Transporte Inverso de Colesterol

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años

2. Los sujetos deben ser:

   1. Portadores de mutaciones funcionales de genes que codifican proteínas que afectan el metabolismo de HDL;
   2. Sujetos de control sanos con niveles de colesterol HDL dentro del rango normal del laboratorio donde se realizan las pruebas de detección, o a discreción del investigador, y emparejados por sexo, raza, edad (± 5 años) con los pacientes.
3. Prueba de detección de embarazo negativa si es mujer en edad fértil (las mujeres en edad fértil deben seguir un método anticonceptivo médicamente aceptado)
4. Los sujetos deben poder comprender y estar dispuestos a proporcionar un Formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB firmado.
5. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardiovascular conocida, incluida la enfermedad coronaria, la enfermedad cerebrovascular o la enfermedad vascular periférica (solo sujetos de control)
2. Antecedentes de diabetes mellitus o glucosa en ayunas > 126 mg/dl en la visita de selección (solo sujetos de control).
3. Cualquier enfermedad endocrina actual e inestable evaluada mediante la recopilación del historial médico durante la selección. Los sujetos con trastornos mendelianos raros con enfermedad de la tiroides que está bien controlada por un tratamiento estable pueden ser considerados para la inscripción a discreción del investigador principal.
4. Antecedentes de neoplasias malignas previas, que no sean carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, de las cuales el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, según lo evaluado por la recopilación de antecedentes médicos durante la selección.
5. Diagnóstico actual de anemia según lo evaluado por la recopilación del historial médico durante la selección o hemoglobina inferior a 10 g/dL según lo evaluado durante el laboratorio de seguridad en la selección
6. Antecedentes de enfermedad renal o insuficiencia renal crónica, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 en sujetos control y pacientes con otros trastornos del metabolismo de HDL y eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 en sujetos con deficiencia de lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).
7. Cualquier enfermedad reumatológica, pulmonar o dermatológica activa o afección inflamatoria evaluada mediante la recopilación de antecedentes médicos durante la selección y considerada por el investigador como una afección importante.
8. Hipertensión no controlada sostenida (sistólica >160 mm Hg y/o PA diastólica >100 mmHg) en la selección. La presión arterial se puede volver a medir dos veces después de la evaluación inicial en posición supina a intervalos de cinco minutos (para un total de 3 evaluaciones de la presión arterial). La elevación de la presión se considera sostenida si los valores de presión sistólica o diastólica están fuera de los límites establecidos para las tres evaluaciones.
9. Uso de warfarina, o cualquier coagulopatía conocida y/o tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) elevado >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
10. Historia autonotificada de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
11. Antecedentes de trasplantes de órganos previos, evaluados mediante la recopilación de antecedentes médicos durante la selección
12. Evidencia clínica de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales, como alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST)> 1.5x LSN, o antecedentes autoinformados de resultado positivo de la prueba de hepatitis B o hepatitis C
13. Cualquier procedimiento quirúrgico que haya ocurrido dentro de los 3 meses previos a la visita de selección, según lo evaluado por la recopilación del historial médico durante la selección, y considerado por el investigador como un procedimiento mayor.
14. Antecedentes de abuso de drogas (< 1 año), evaluados mediante la recopilación de antecedentes médicos durante los procedimientos de detección
15. Abuso regular de bebidas alcohólicas (> 2 tragos/día), según lo evaluado por la recopilación del historial médico durante los procedimientos de detección
16. Participación autoinformada en un estudio de drogas en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
17. Se excluirán las condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, a juicio del investigador, comprometieran la seguridad del sujeto o su participación exitosa en el estudio.
18. Uso de fármacos hipolipemiantes que se espera que afecten a RCT (p. fibratos) dentro de las 6 semanas previas a la dosificación o durante el estudio, según lo evaluado por la recopilación del historial médico durante la selección y los controles de medicación concomitante en cada visita del estudio. Se permite el uso de estatinas (dosis estable durante al menos 30 días).
19. Sujetos masculinos que planeen concebir un hijo dentro de los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio.
20. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas