Mendelsche Studie zum umgekehrten Cholesterintransport

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen zwischen 18 und 75 Jahren

2. Themen müssen sein:

   1. Träger funktioneller Mutationen von Genen, die für Proteine ​​kodieren, die den HDL-Metabolismus beeinflussen;
   2. Gesunde Kontrollpersonen mit HDL-Cholesterinspiegeln im normalen Bereich des Labors, in dem Screening-Tests durchgeführt werden, oder nach Ermessen des Prüfarztes, und nach Geschlecht, Rasse, Alter (± 5 Jahre) auf die Patienten abgestimmt.
3. Negativer Screening-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anwenden)
4. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine unterzeichnete, vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein.
5. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Koronarerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung oder periphere Gefäßerkrankung (nur Kontrollpersonen)
2. Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Nüchternglukose > 126 mg/dL beim Screening-Besuch (nur Kontrollpersonen).
3. Jede aktuelle, instabile endokrine Erkrankung, die durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings beurteilt wird. Patienten mit seltenen Mendelschen Störungen mit Schilddrüsenerkrankungen, die durch eine stabile Behandlung gut kontrolliert werden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes für die Aufnahme in Betracht gezogen werden
4. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, von denen der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, wie durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings festgestellt
5. Aktuelle Diagnose einer Anämie, wie durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings oder Hämoglobin von weniger als 10 g / dL, wie im Sicherheitslabor beim Screening bewertet
6. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder chronischen Niereninsuffizienz, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 bei Kontrollpersonen und Patienten mit anderen Störungen des HDL-Stoffwechsels und eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 bei Personen mit Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT)-Mangel.
7. Jede aktive rheumatologische, pulmonale oder dermatologische Erkrankung oder entzündliche Erkrankung, die durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings beurteilt und vom Prüfarzt als schwerwiegende Erkrankung beurteilt wird.
8. Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) beim Screening. Der Blutdruck kann nach der anfänglichen Beurteilung in Rückenlage zweimal in fünfminütigen Abständen erneut gemessen werden (insgesamt 3 Blutdruckmessungen). Die Druckerhöhung gilt als anhaltend, wenn entweder der systolische oder der diastolische Druckwert bei allen drei Bewertungen außerhalb der angegebenen Grenzen liegt
9. Anwendung von Warfarin oder bekannter Koagulopathie und/oder erhöhter Prothrombinzeit/partieller Thromboplastinzeit (PT/PTT) >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
10. Selbstberichtete Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) positiv
11. Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation, wie durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings beurteilt
12. Klinischer Nachweis einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests wie Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 1,5x ULN oder selbstberichtete Vorgeschichte positiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Testergebnisse angezeigt
13. Jeder chirurgische Eingriff, der innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde, wie durch die Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings beurteilt und vom Prüfarzt als schwerwiegender Eingriff beurteilt.
14. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (< 1 Jahr), wie durch Erhebung der Krankengeschichte während der Screening-Verfahren beurteilt
15. Regelmäßiger Missbrauch von alkoholischen Getränken (> 2 Getränke/Tag), wie durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screeningverfahrens festgestellt
16. Selbstberichtete Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
17. Schwerwiegende oder instabile medizinische oder psychische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden, werden ausgeschlossen.
18. Anwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln, von denen erwartet wird, dass sie RCT beeinflussen (z. Fibrate) innerhalb der 6 Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie, wie durch Erhebung der Krankengeschichte während des Screenings und Begleitmedikationskontrollen bei jedem Studienbesuch festgestellt. Die Anwendung von Statinen (stabile Dosis für mindestens 30 Tage) ist erlaubt.
19. Männliche Probanden, die planen, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie ein Kind zu zeugen.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen