Mendelin käänteisen kolesterolin kuljetustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat miehet ja naiset

2. Aiheiden tulee olla:

   1. HDL-aineenvaihduntaan vaikuttavia proteiineja koodaavien geenien funktionaalisten mutaatioiden kantajat;
   2. Terveet kontrollihenkilöt, joiden HDL-kolesterolitasot ovat normaalialueella laboratoriossa, jossa seulontatestejä suoritetaan, tai tutkijan harkinnan mukaan ja jotka on sovitettu potilaiden sukupuolen, rodun, iän (± 5 vuotta) mukaan.
3. Negatiivinen seulontaraskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä (hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee noudattaa lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä)
4. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita toimittamaan allekirjoitettu IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake.
5. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus tai perifeerinen verisuonisairaus (vain kontrollihenkilöt)
2. Diabetes mellitus tai paastoglukoosi > 126 mg/dl seulontakäynnillä (vain kontrollihenkilöt).
3. Mikä tahansa nykyinen, epävakaa hormonaalinen sairaus, joka on arvioitu keräämällä sairaushistoria seulonnan aikana. Potilaiden, joilla on harvinainen Mendelin sairaus ja kilpirauhassairaus, joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoidolla, voidaan harkita tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan.
4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuoden ajan seulonnan aikana kerätyn sairaushistorian perusteella
5. Nykyinen anemian diagnoosi, joka on arvioitu keräämällä sairaushistoria seulonnan aikana tai hemoglobiini alle 10 g/dl, arvioituna turvallisuuslaboratoriossa seulonnan aikana
6. Aiemmin munuaissairaus tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 vertailuhenkilöillä ja potilailla, joilla on muita HDL-aineenvaihdunnan häiriöitä ja eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 potilailla, joilla on lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasin (LCAT) puutos.
7. Mikä tahansa aktiivinen reumatologinen, keuhko- tai dermatologinen sairaus tai tulehdustila, joka on arvioitu keräämällä lääketieteellistä historiaa seulonnan aikana ja jonka tutkija pitää tärkeänä sairautena.
8. Jatkuva hallitsematon verenpaine (systolinen >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg) seulonnassa. Verenpaine voidaan mitata uudelleen kahdesti ensimmäisen arvioinnin jälkeen makuuasennossa viiden minuutin välein (yhteensä 3 verenpainemittausta). Paineen nousu katsotaan jatkuvaksi, jos joko systolinen tai diastolinen paine on ilmoitettujen rajojen ulkopuolella kaikissa kolmessa arvioinnissa
9. Varfariinin käyttö tai mikä tahansa tunnettu koagulopatia ja/tai kohonnut protrombiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
10. Itse raportoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen historia
11. Aiemman elinsiirron historia, joka on arvioitu keräämällä sairaushistoria seulonnan aikana
12. Kliiniset todisteet maksasairaudesta tai maksavauriosta, jotka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x ULN, tai itse ilmoittama positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -testitulos
13. Mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka on suoritettu seulontakäynnin kolmen edellisen kuukauden aikana, arvioituna seulonnan aikana kerätyn sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija arvioi tärkeäksi toimenpiteeksi.
14. Huumeiden väärinkäytön historia (< 1 vuosi), arvioituna keräämällä sairaushistoria seulontatoimenpiteiden aikana
15. Säännöllinen alkoholijuomien väärinkäyttö (> 2 juomaa/päivä), arvioituna seulontamenettelyjen aikana kerätyllä sairaushistorialla
16. Omaehtoinen osallistuminen lääketutkimukseen 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
17. Vakavat tai epästabiilit lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen, suljetaan pois.
18. Lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö, jonka odotetaan vaikuttavan RCT:hen (esim. fibraatit) annostusta edeltävien kuuden viikon aikana tai tutkimuksen aikana, mikä on arvioitu keräämällä sairaushistoria seulonnan ja samanaikaisten lääkitystarkastusten yhteydessä kullakin tutkimuskäynnillä. Statiinien käyttö (vakaa annos vähintään 30 päivää) on sallittu.
19. Miespuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta