Studio mendeliano sul trasporto inverso del colesterolo

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 75 anni

2. I soggetti devono essere:

   1. Portatori di mutazioni funzionali di geni codificanti per proteine ​​che influenzano il metabolismo delle HDL;
   2. Soggetti di controllo sani con livelli di colesterolo HDL entro il range normale del laboratorio in cui vengono eseguiti i test di screening, oa discrezione dello sperimentatore, e abbinati per sesso, razza, età (± 5 anni) ai pazienti.
3. Test di gravidanza di screening negativo se donna in età fertile (le donne in età fertile devono seguire una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico)
4. I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a fornire un modulo di consenso informato approvato dall'IRB firmato.
5. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie cardiovascolari note, comprese malattie coronariche, malattie cerebrovascolari o malattie vascolari periferiche (solo soggetti di controllo)
2. Anamnesi di diabete mellito o glicemia a digiuno > 126 mg/dL alla visita di screening (solo soggetti di controllo).
3. Qualsiasi malattia endocrina attuale e instabile valutata dalla raccolta dell'anamnesi durante lo screening. I soggetti con rari disturbi mendeliani con malattia tiroidea ben controllata da un trattamento stabile possono essere presi in considerazione per l'arruolamento a discrezione del ricercatore principale
4. Anamnesi di precedente tumore maligno, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, come valutato dalla raccolta dell'anamnesi durante lo screening
5. Diagnosi attuale di anemia valutata dalla raccolta dell'anamnesi durante lo screening o emoglobina inferiore a 10 g/dL valutata durante il laboratorio di sicurezza allo screening
6. Anamnesi di malattia renale o insufficienza renale cronica, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 in soggetti di controllo e pazienti con altri disturbi del metabolismo delle HDL e eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 in soggetti con deficit di lecitina-colesterolo aciltransferasi (LCAT).
7. Qualsiasi malattia reumatologica, polmonare o dermatologica attiva o condizione infiammatoria valutata dalla raccolta dell'anamnesi durante lo screening e giudicata dallo sperimentatore come una condizione grave.
8. Ipertensione sostenuta non controllata (pressione sistolica >160 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg) allo screening. La pressione arteriosa può essere ripetuta due volte dopo la valutazione iniziale in posizione supina a intervalli di cinque minuti (per un totale di 3 misurazioni della pressione arteriosa). L'aumento della pressione è considerato sostenuto se i valori della pressione sistolica o diastolica sono al di fuori dei limiti dichiarati per tutte e tre le valutazioni
9. Uso di warfarin, o qualsiasi coagulopatia nota e/o tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) elevato >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
10. Anamnesi autodichiarata di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Storia del precedente trapianto di organi, come valutato dalla raccolta della storia medica durante lo screening
12. Evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,5x ULN, o anamnesi auto-riportata di risultato positivo del test dell'epatite B o dell'epatite C
13. Qualsiasi procedura chirurgica che si è verificata nei 3 mesi precedenti la visita di screening, come valutato dalla raccolta dell'anamnesi durante lo screening e giudicata dallo sperimentatore come una procedura importante.
14. Storia di abuso di droghe (<1 anno), come valutato dalla raccolta dell'anamnesi durante le procedure di screening
15. Abuso regolare di bevande alcoliche (> 2 bicchieri/giorno), come valutato dalla raccolta dell'anamnesi durante le procedure di screening
16. Partecipazione autodichiarata a uno studio sui farmaci sperimentali entro 6 settimane prima della visita di screening
17. Saranno escluse condizioni mediche o psicologiche gravi o instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo allo studio.
18. Uso di farmaci ipolipemizzanti che si prevede possano influenzare RCT (ad es. fibrati) nelle 6 settimane precedenti la somministrazione o durante lo studio, come valutato mediante la raccolta dell'anamnesi durante lo screening e i controlli concomitanti dei farmaci ad ogni visita dello studio. È consentito l'uso di statine (dose stabile per almeno 30 giorni).
19. Soggetti di sesso maschile che intendono concepire un bambino entro 3 mesi dalla conclusione dello studio.
20. Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza