Pilotní studie hodnotící dopad terapie Gilenyou na změnu hustoty kostí u recidivujících forem roztroušené sklerózy (MS-BMD)

Kritéria pro zařazení:

• • Muži a ženy ve věku 21 let nebo starší.

  • Subjekty musí být schopny dát souhlas podepsáním a datováním formuláře informovaného souhlasu (napsaného v angličtině) před provedením jakéhokoli hodnocení studie.
  • Ambulantní s rozšířenou škálou stavu postižení (EDSS) mezi 2,5 – 6,5 včetně.
  • Musí splňovat McDonaldova kritéria pro recidivující formu (recidivující remitentní a sekundárně progresivní) roztroušené sklerózy.
  • Subjekty terapeutické skupiny Gilenya musí být léčeny přípravkem Gilenya minimálně 3 měsíce bez přerušení před screeningovou návštěvou a musí být hlavním zkoušejícím schváleno k pokračování v léčbě tímto přípravkem.
  • Subjekty ve skupině s kontrolní terapií musely být důsledně na jiné terapii modifikující onemocnění než Gilenya schválené FDA nebo musely být mimo tuto terapii minimálně 6 měsíců před návštěvou screeningu.
  • Subjekty musí být neurologicky stabilní a 4 týdny před screeningovou návštěvou nedostaly žádnou formu steroidní terapie.
  • Subjekty se musí řídit studiemi sledování bezpečnosti, které jsou vhodné pro jejich léčbu modifikující onemocnění a považují se za standardní péči. Takové sledování bude zvažováno mimo rámec této studie.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné vyhovět požadavkům protokolu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• • Subjekty nesměly být léčeny přípravkem Fingolimod, Gilenya nebo jinou experimentální terapií agonistou receptoru sfingosin-1-fosfátu v klinické studii před zařazením do této studie.

  • Subjekty na jiné terapii modifikující onemocnění než Gilenya schválené FDA nebo na žádné terapii nesměly dostat terapii Gilenya během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Současné nebo předchozí užívání bisfosfonátové terapie, substituce estrogenů, kalcitoninu, Depo-Provera, dehydroepiandrosteronu nebo methotrexátu během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Z lékařského hlediska je kontraindikován denní příjem vápníku alespoň 1000 mg denně a suplementace vitaminem D3 800 IU denně.
  • Nedostatek vitaminu D (hladina 25-hydroxy vitaminu D <=30 ng/ml) v době vstupní návštěvy.
  • Splnění kritérií National Osteoporosis Foundation pro osteoporózu vyžadující léčbu zakázanými terapiemi:
  • Osteoporóza v anamnéze s výchozím T skóre Dexa kostního skenu <-1,5, ale >-2,0 s jedním nebo více rizikovými faktory pro zlomeniny (věk >50 let, současné kouření, nízký index tělesné hmotnosti (tj. < 18,5), předchozí fraktura z křehkosti, osteoporóza nebo fraktura z křehkosti kyčle, stehenní kosti nebo obratlů v anamnéze rodičů, konzumace alkoholu vyšší než 3 jednotky denně, denní užívání glukokortikoidů).
  • Dexa kostní sken T skóre < -2,0 s dalšími rizikovými faktory nebo bez nich.
  • Subjekty s indexem tělesné hmotnosti >=40 kg/m2 v důsledku artefaktů při měření hustoty tělesné hmotnosti s použitou jednotkou Dexa.
  • Subjekty s anatomickými deformitami nebo zlomeninami obratlů, které by potenciálně zkreslovaly měření hustoty tělesné hmotnosti.
  • Současná diagnóza poruchy příštítných tělísek, neléčená hypertyreóza nebo hypotyreóza, renální insuficience (Glomerulární filtrace- (GFR) <= 55), anamnéza ledvinových kamenů nebo kamenů, nekontrolované poruchy nálady, zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Současné užívání antikonvulzivní medikace „první generace“ (barbiturát, fenytoin, karbamazepin, valproát) nebo antikonvulziva „druhé generace“ levetiracetam (v poslední době se podílí na zrychlené ztrátě kostní denzity). Stabilní užívání antikonvulzivní medikace "druhé generace" (gabapentin, pregabalin, lamotrigin, topiramát, lacosamid, zonisamid, oxkarbazepin) pro zvládnutí symptomů bude přijatelné. Bude povoleno stabilní užívání třídy inhibitorů zpětného vychytávání dopaminu, inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, selektivní antidepresivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.
  • Kontinuální nebo "pulzní" léčba kortikosteroidy pro jakýkoli zdravotní stav. Krátkodobá léčba intravenózním methylprednisolonem 1 gram po dobu 3-5 dnů bez ústupu, pro potvrzený neurologický relaps bude povolena.
  • Subjekty nesmí mít žádný nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav podle úsudku hlavního zkoušejícího, který by ohrozil bezpečnost nebo dokončení studie.