Eine Pilotstudie zur Bewertung des Einflusses der Gilenya-Therapie auf die Veränderung der Knochendichte bei rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose (MS-BMD)

Einschlusskriterien:

• • Männliche und weibliche Probanden, 21 Jahre oder älter.

  • Die Probanden müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung durch Unterzeichnung und Datierung einer Einverständniserklärung (in englischer Sprache) zu erteilen, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden.
  • Ambulant mit einer erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS) zwischen 2,5 und einschließlich 6,5.
  • Muss die McDonald-Kriterien für eine schubförmige Form (schubförmig remittierend und sekundär progredient) der Multiplen Sklerose erfüllen.
  • Die Teilnehmer der Gilenya-Therapiegruppe müssen vor dem Screening-Besuch mindestens drei Monate lang ununterbrochen mit Gilenya behandelt worden sein und vom Hauptprüfer die Genehmigung erhalten haben, dieses Mittel weiterhin einzunehmen.
  • Die Probanden der Kontrolltherapiegruppe müssen mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch durchgehend eine von der FDA zugelassene krankheitsmodifizierende Therapie außer Gilenya erhalten oder eine solche Therapie abgesetzt haben.
  • Die Probanden müssen neurologisch stabil sein und vor dem Screening-Besuch 4 Wochen lang keinerlei Steroidtherapie erhalten haben.
  • Die Probanden müssen sich an Sicherheitsüberwachungsstudien halten, die für ihre krankheitsmodifizierende Therapie geeignet sind und als Standard der Pflege gelten. Eine solche Überwachung wird außerhalb des Rahmens dieser Studie betrachtet.
  • Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• • Die Probanden dürfen vor der Aufnahme in diese Studie nicht in einer klinischen Studie mit Fingolimod, Gilenya oder einer anderen experimentellen Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Agonisten-Therapie behandelt worden sein.

  • Probanden, die eine von der FDA zugelassene krankheitsmodifizierende Therapie außer Gilenya oder keine Therapie erhalten, dürfen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch keine Gilenya-Therapie erhalten haben.
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von Bisphosphonattherapie, Östrogenersatz, Calcitonin, Depo-Provera, Dehydroepiandrosteron oder Methotrexat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch.
  • Medizinische Kontraindikation für eine tägliche Kalziumaufnahme von mindestens 1000 mg täglich und eine Vitamin-D3-Supplementierung von 800 IE täglich.
  • Vitamin-D-Mangel (25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel <= 30 ng/ml) zum Zeitpunkt des Basisbesuchs.
  • Erfüllung der Kriterien der National Osteoporosis Foundation für behandlungsbedürftige Osteoporose mit studienverbotenen Therapien:
  • Osteoporose in der Anamnese mit einem Baseline-Dexa-Knochenscan-T-Score von <-1,5, aber >-2,0 mit einem oder mehreren Risikofaktoren für Frakturen (Alter > 50 Jahre, derzeitiges Rauchen, niedriger Body-Mass-Index (d. h. < 18,5), frühere Fragilitätsfraktur, elterliche Vorgeschichte von Osteoporose oder Fragilitätsfraktur der Hüfte, des Oberschenkelknochens oder der Wirbel, Alkoholkonsum von mehr als 3 Einheiten pro Tag, tägliche Einnahme von Glukokortikoiden).
  • Dexa-Knochenscan-T-Score < -2,0 mit oder ohne zusätzliche Risikofaktoren.
  • Probanden mit einem Body-Mass-Index >=40 kg/m2 aufgrund von Artefakten bei der Messung der Body-Mass-Dichte mit der verwendeten Dexa-Einheit.
  • Personen mit anatomischen Deformitäten oder Wirbelfrakturen, die möglicherweise die Messungen der Körpermassendichte verfälschen würden.
  • Aktuelle Diagnose einer Nebenschilddrüsenerkrankung, unbehandelter Hyperthyreose oder Hypothyreose, Niereninsuffizienz (Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <= 55), Vorgeschichte von Nierensteinen oder Nierensteinen, unkontrollierter Stimmungsstörung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Derzeitige Verwendung von Antikonvulsiva der „ersten Generation“ (Barbiturat, Phenytoin, Carbamazepin, Valproat) oder von Antikonvulsiva der „zweiten Generation“ Levetiracetam (die kürzlich mit einem beschleunigten Verlust der Knochendichte in Verbindung gebracht wurden). Eine stabile Verwendung von Antikonvulsiva der „zweiten Generation“ (Gabapentin, Pregabalin, Lamotrigin, Topiramat, Lacosamid, Zonisamid, Oxcarbazepin) zur Symptombehandlung ist akzeptabel. Eine stabile Verwendung der Dopamin-Wiederaufnahmehemmer-Klasse, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressivum-Therapien ist zulässig.
  • Kontinuierliche oder „gepulste“ Behandlung mit einem Kortikosteroid bei jeder Erkrankung. Eine kurze Therapie mit intravenösem Methylprednisolon 1 Gramm über 3–5 Tage ohne orale Ausschleichung ist bei bestätigtem neurologischen Rückfall zulässig.
  • Die Probanden dürfen nach Einschätzung des Hauptprüfers keinen instabilen medizinischen oder psychiatrischen Zustand haben, der die Sicherheit oder den Abschluss der Studie gefährden würde.