Пилотное исследование по оценке влияния терапии Gilenya на изменение плотности костей при рецидивирующих формах рассеянного склероза (MS-BMD)

Критерии включения:

• • Субъекты мужского и женского пола в возрасте 21 года и старше.

  • Субъекты должны иметь возможность дать согласие, подписав и датировав форму информированного согласия (написанную на английском языке) до проведения каких-либо оценок исследования.
  • Амбулаторное лечение с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) от 2,5 до 6,5 включительно.
  • Должен соответствовать критериям Макдональда для рецидивирующей формы рассеянного склероза (рецидивирующе-ремиттирующая и вторично-прогрессирующая).
  • Субъекты группы терапии Gilenya должны получать лечение Gilenya не менее 3 месяцев непрерывно до визита для скрининга и должны быть одобрены главным исследователем для продолжения приема этого агента.
  • Субъекты группы контрольной терапии должны были постоянно получать одобренную FDA терапию, модифицирующую заболевание, отличную от Gilenya, или прекращать такую ​​терапию как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Субъекты должны быть неврологически стабильными и не получать никакой стероидной терапии в течение 4 недель до визита для скрининга.
  • Субъекты должны соблюдать исследования по наблюдению за безопасностью, соответствующие их лечению, модифицирующему заболевание, и считающиеся стандартом лечения. Такой мониторинг будет рассматриваться вне рамок данного исследования.
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• • Субъекты не должны проходить лечение финголимодом, гиленией или другим экспериментальным агонистом сфингозин-1-фосфатных рецепторов в клинических испытаниях до включения в это исследование.

  • Субъекты, получающие одобренную FDA модифицирующую заболевание терапию, отличную от Gilenya, или не получающие терапию, не должны были получать терапию Gilenya в течение 12 месяцев после визита для скрининга.
  • Текущее или предыдущее использование бисфосфонатов, заместительной терапии эстрогенами, кальцитонина, Депо-Провера, дегидроэпиандростерона или метотрексата в течение 12 месяцев после скринингового визита.
  • Медицинские противопоказания к ежедневному приему кальция не менее 1000 мг в день и приему витамина D3 в дозе 800 МЕ в день.
  • Недостаточность витамина D (уровень 25-гидроксивитамина D <=30 нг/мл) во время исходного визита.
  • Соответствие критериям Национального фонда остеопороза для остеопороза, требующего лечения запрещенными в исследованиях методами лечения:
  • Остеопороз в анамнезе с исходным T-показателем при сканировании костей Dexa <-1,5, но >-2,0 с одним или несколькими факторами риска перелома (возраст >50 лет, курение в настоящее время, низкий индекс массы тела (т. < 18,5), перенесенный в анамнезе хрупкий перелом, в анамнезе родителей остеопороз или хрупкий перелом бедра, бедренной кости или позвонков, употребление алкоголя более 3 единиц в день, ежедневное употребление глюкокортикоидов).
  • Т-показатель при сканировании костей Dexa < -2,0 с дополнительными факторами риска или без них.
  • Субъекты с индексом массы тела >=40 кг/м2 из-за артефактов при измерении плотности массы тела с использованием устройства Dexa.
  • Субъекты с анатомическими деформациями или переломами позвонков, которые потенциально могут исказить измерения плотности массы тела.
  • Текущий диагноз заболевания паращитовидной железы, нелеченный гипертиреоз или гипотиреоз, почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <= 55), почечные конкременты или камни в анамнезе, неконтролируемое расстройство настроения, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  • Текущее использование противосудорожных препаратов «первого поколения» (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, вальпроат) или противосудорожного препарата «второго поколения» леветирацетама (недавно причастного к ускоренной потере плотности костной ткани). Стабильное использование противосудорожных препаратов «второго поколения» (габапентин, прегабалин, ламотриджин, топирамат, лакосамид, зонисамид, окскарбазепин) для лечения симптомов будет приемлемым. Будет разрешено стабильное использование класса ингибиторов обратного захвата дофамина, ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и антидепрессантов.
  • Непрерывное или «импульсное» лечение кортикостероидами при любом заболевании. Будет разрешена краткая терапия метилпреднизолоном внутривенно по 1 грамму в течение 3-5 дней без постепенного снижения дозы при подтвержденном неврологическом рецидиве.
  • По мнению главного исследователя, у субъектов не должно быть каких-либо нестабильных медицинских или психических состояний, которые могут поставить под угрозу безопасность или завершение исследования.