Neoadjuvantní chemoterapie s Nab-paclitaxelem u žen s HER2-negativním vysoce rizikovým karcinomem prsu (ETNA)
5. března 2024 aktualizováno: Fondazione Michelangelo
Neoadjuvantní chemoterapie s Nab-paclitaxelem u žen s HER2-negativním vysoce rizikovým karcinomem prsu "ETNA (hodnotící léčba neoadjuvantní Abraxane)
Účelem této studie je posoudit účinnost neoadjuvantního týdenního nab-paclitaxelu následovaného Adriamycinem, Cyklofosfamidem (AC) nebo Epirubicinem, Cyklofosfamidem (EC) nebo Fluorouracilem, Epirubicinem, Cyklofosfamidem (FEC) ve srovnání s neoadjuvantním týdenním rozpouštědlovým paklitaxelem. AC nebo EC nebo FEC ve smyslu míry patologických kompletních remisí při operaci.
Přehled studie
Detailní popis
V této studii budou způsobilí pacienti a souhlasící pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď 4 cykly týdně abraxanu (nab-paclitaxel) následované 4 cykly režimu obsahujícího antracyklin nebo 4 cykly týdenního podávání paklitaxelu následované 4 cykly režimu obsahujícího antracyklin .Antracyklinový režim (AC, EC nebo FEC) zvolí zkoušející na zúčastněných místech.
Před randomizací budou pacienti stratifikováni podle stadia onemocnění [operabilní (stadium tumoru: T2N0-1; T3N0) a lokálně pokročilého (T3N1;T4, jakýkoli N2-3)] a podtyp tumoru [luminální B střední (HER2 negativní, ER nebo PGR pozitivní, Ki67 od 14 % do 20 %) vs luminální B vysoký (HER2 negativní, ER nebo PGR pozitivní, Ki67 >20 %) vs trojnásobně negativní nádory (HER2 negativní, ER negativní a PgR negativní, Ki67 jakákoli hodnota)]. Subtyp nádoru bude potvrzen ve dvou vybraných referenčních laboratořích.
Po neoadjuvantní chemoterapii bude následovat definitivní operace a ozařování podle mezinárodních a místních doporučení.
Během neoadjuvantní chemoterapie bude u pacientů hodnocena bezpečnost a účinnost, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
Po definitivní operaci budou pacienti sledováni po dobu přibližně 10 let podle místních postupů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
632
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 500
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
-
Ringwood East, Victoria, Austrálie, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
-
Ringwood East, Victoria, Austrálie, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itálie, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Itálie, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16132
- IST San Martino
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20050
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Legnano, MI, Itálie, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Itálie, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Itálie, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
PD
-
Camposampiero, PD, Itálie, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
UD
-
Udine, UD, Itálie, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Itálie, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Německo, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Německo, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
-
Frankfurt, Německo, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Německo, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
-
Hamburg, Německo, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Hannover, Německo, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Köln, Německo, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
-
Munich, Německo, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
-
Munich, Německo, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
-
Speyer, Německo, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- NN Petrov Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Španělsko, 20014
- Onkologikoa
-
Jaen, Španělsko, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruna, Španělsko
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Španělsko
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
-
Murcia, Španělsko, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
-
San Sebastián, Španělsko, 20080
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Španělsko
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clinico Universita Valencia
-
Ávila, Španělsko, 05004
- Hospital Nuestra Senora de Sonsoles
-
-
Aragon
-
Zaragoza, Aragon, Španělsko, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
Zaragoza, Aragon, Španělsko, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Španělsko, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky ve věku 18 let nebo starší
- Histologicky potvrzený invazivní jednostranný karcinom prsu
- HER2-negativní onemocnění
- Známý stav hormonálního receptoru (estrogenový receptor [ER], progesteronový receptor [PgR]), stupeň nádoru a, pokud to institucionální standard dovoluje, známá hodnota Ki67
- Dostupný blok tumoru zalitý v parafínu odebraný při diagnostické biopsii pro centrální potvrzení způsobilosti HER2, stavu hormonálního receptoru, hodnoty Ki67 a hodnocení biomarkerů je povinný
- Jedno z následujících klinických stádií:
- Onemocnění T2, T3, T4, třikrát negativní (HER2, ER, PgR)
- Onemocnění T2, T3, T4, ER nebo PgR pozitivní a středně diferencovaný nebo málo diferencovaný nádorový stupeň (G II-III)
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (schválený Institutional Review Board [IRB]/Nezávislou etickou komisí [IEC]) získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii
- Ochotný a schopný dodržet protokol
Kritéria vyloučení:
- Synchronní kontralaterální karcinom prsu nebo přítomnost metastatického onemocnění (M1). Výjimka: kontralaterální insitu duktální karcinom
- Chirurgický axilární postup stagingu před vstupem do studie. Výjimky: 1) Jemná jehlová aspirace (FNA) axilární uzliny je povolena pro každého pacienta a 2) ačkoli se to nedoporučuje, je povolena preneoadjuvantní biopsie sentinelové lymfatické uzliny u pacientů s klinicky negativními axilárními uzlinami.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) nepoužívají vhodná antikoncepční opatření, například abstinence, nitroděložní tělísko nebo dvojitou bariérovou metodu antikoncepce
- Léčba včetně radiační terapie, chemoterapie, bioterapie a/nebo hormonální terapie u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu před vstupem do studie
- Předchozí zkoumaná léčba jakéhokoli stavu do 4 týdnů od data randomizace
- Pacienti léčení silným inhibitorem CYP3A4 a léčení warfarinem (Coumadin)
- Předchozí nebo souběžná malignita jakéhokoli jiného typu, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou vhodné pacientky s kurativním bazaliomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku.
- Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně > 1 z jakéhokoli důvodu
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na léky obsahující polyoxyethylenový ricinový olej (Cremophor EL) (např. cyklosporin) nebo ztužený ricinový olej (např. vitamínové přípravky pro injekci atd.)
- Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně: anamnézy zdokumentovaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu; průkaz transmurálního infarktu na EKG; špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický >180 mm Hg nebo diastolický >100 mm Hg; jsou však způsobilí pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována medikací); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; vysoce rizikové nekontrolované arytmie
- Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné a vylučující informovaný souhlas nebo nepříznivě ovlivňující dodržování studijních léků
- Závažné nekontrolované infekce (bakteriální nebo virové) nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus
- Hematologické a biochemické testy v mezích normy
- Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie nebo multigated scintigraphic scan (MUGA)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v 1., 2. a 3. týdnu, po kterém následuje 1 týden přestávka a bude se opakovat ve 4 cyklech. AC nebo EC nebo FEC pak budou podávány v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech |
Paklitaxel v dávce 90 mg/m2 zředěný ve 250 ml vody na injekci (WFI) po dobu 1 hodiny v 1., 2. a 3. týdnu s následnou 1 týdenní přestávkou a bude opakován ve 4 cyklech následovaných AC nebo EC (adriamycin nebo epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé 3 týdny po 4 cykly nebo FEC (fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé tři týdny po 4 cykly
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Abraxane
Abraxane bude podáván v dávce 125 mg/m2 v 1., 2. a 3. týdnu s následnou 1 týdenní přestávkou a bude opakován ve 4 cyklech. AC nebo EC nebo FEC pak budou podávány v den 1 každé 3 týdny ve 4 cyklech |
Abraxane v dávce 125 mg/m2 bude podáván během 30 minut v 1., 2. a 3. týdnu s následnou 1 týdenní přestávkou.
týden odpočinku a bude se opakovat po 4 cykly následované AC nebo EC (adriamycin nebo epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé 3 týdny po 4 cykly nebo FEC (fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid) v den 1 každé tři týdny po 4 cykly
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
patologická kompletní odpověď (pCR)
Časové okno: V době operace: 40 měsíců po randomizaci prvního pacienta
|
Porovnat míru patologické kompletní odpovědi (pCR, nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu a uzlinách (ypT0/ypTis, ypN0)) pro abraxane (Abraxane®, abraxane) vs paclitaxel.
|
V době operace: 40 měsíců po randomizaci prvního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
klinická celková odpověď (cOR)
Časové okno: V době operace: 40 měsíců po randomizaci prvního pacienta
|
Porovnat míru klinické celkové odpovědi (cOR) po prvních 4 cyklech abraxanu vs paclitaxel a porovnat míru cOR po celé předoperační chemoterapii (tj.
před operací) ve studijních větvích abraxane vs paclitaxel
|
V době operace: 40 měsíců po randomizaci prvního pacienta
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
Porovnat přežití bez událostí (EFS, tj. progrese onemocnění během primární terapie nebo recidivy onemocnění po operaci) ve studijních větvích abraxane vs paclitaxel
|
5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
|
Přežití zdarma na dálku (DEFS)
Časové okno: 5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
Přežití bez vzdálené události (DEFS) je definováno jako doba od randomizace do prvního data vzdálené metastázy během primární terapie nebo vzdálené recidivy po operaci nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří ukončí studii bez důkazu o jakékoli z výše uvedených příhod, budou cenzurováni k datu jejich posledního následného hodnocení nádoru
|
5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
|
Místní akce zdarma přežití
Časové okno: 5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
Přežití bez lokální události (LEFS) je definováno jako doba od randomizace do prvního data lokální progrese při primární terapii nebo lokální recidivě po operaci.
Pravidla pro cenzuru a metody analýzy budou stejné jako pro EFS
|
5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
|
Regionální akce Free Survival
Časové okno: 5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
Regionální přežití bez příznaků (REFS) je definováno jako doba od randomizace do prvního data regionální progrese během primární terapie nebo regionální recidivy po operaci.
Pravidla pro cenzuru a metody analýzy budou stejné jako pro EFS.
|
5 let po prvním pacientovi v a 10 let po randomizaci posledního pacienta v
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 13 let od data prvního pacienta v
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do data úmrtí.
Pacienti žijící na konci studie budou cenzurováni v den jejich posledního kontaktu.
|
13 let od data prvního pacienta v
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Každý účastník bude sledován po dobu trvání léčby, přibližně 9 měsíců
|
Pacienti budou hodnoceni na nežádoucí účinky klinickým vyšetřením, dotazováním na symptomy toxicity, laboratorním vyšetřením, vitálními funkcemi, EKG a LVEF. Neurologická toxicita a další toxicity budou hodnoceny v průběhu studie podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). |
Každý účastník bude sledován po dobu trvání léčby, přibližně 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .