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Neoadjuvante Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel bei Frauen mit HER2-negativem Hochrisiko-Brustkrebs (ETNA)

5. März 2024 aktualisiert von: Fondazione Michelangelo

Neoadjuvante Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel bei Frauen mit HER2-negativem Hochrisiko-Brustkrebs“ ETNA (Evaluating Treatment With Neoadjuvant Abraxane)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von neoadjuvantem wöchentlichem nab-Paclitaxel gefolgt von Adriamycin, Cyclophosphamid (AC) oder Epirubicin, Cyclophosphamid (EC) oder Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid (FEC) im Vergleich zu neoadjuvantem wöchentlichem Paclitaxel auf Lösungsmittelbasis gefolgt von AC oder EC oder FEC in Bezug auf die Rate pathologischer vollständiger Remissionen bei der Operation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden geeignete und einwilligende Patienten randomisiert, um entweder 4 Zyklen wöchentliches Abraxane (nab-Paclitaxel), gefolgt von 4 Zyklen eines Anthrazyklin-haltigen Regimes, oder 4 Zyklen wöchentliches Paclitaxel, gefolgt von 4 Zyklen eines Anthrazyklin-haltigen Regimes, zu erhalten .Das Anthrazyklin-Regime (AC, EC oder FEC) wird vom Prüfarzt an den teilnehmenden Zentren ausgewählt.

Vor der Randomisierung werden die Patienten nach Krankheitsstadium [operabel (Tumorstadium: T2N0-1; T3N0) und lokal fortgeschritten (T3N1; T4, alle N2-3)] und Tumorsubtyp [Luminal B intermediär (HER2-negativ, ER oder PGR) stratifiziert positiv, Ki67 von 14 % bis 20 %) vs. Luminal B hoch (HER2-negativ, ER- oder PGR-positiv, Ki67 > 20 %) vs. dreifach negative Tumore (HER2-negativ, ER-negativ und PgR-negativ, Ki67 beliebiger Wert)]. Der Tumorsubtyp wird in zwei ausgewählten Überweisungslabors bestätigt.

Auf die neoadjuvante Chemotherapie folgen eine definitive Operation und Bestrahlung gemäß den internationalen und lokalen Richtlinien.

Während der neoadjuvanten Chemotherapie werden die Patienten auf Sicherheit und Wirksamkeit wie im Protokoll beschrieben untersucht.

Nach der endgültigen Operation werden die Patienten etwa 10 Jahre lang gemäß den lokalen Verfahren weiterverfolgt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

632

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australien, 500
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 8006
        • Peter McCallum Cancer Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 8600
        • Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
      • Ringwood East, Victoria, Australien, 3135
        • Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
      • Ringwood East, Victoria, Australien, 3135
        • Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Deutschland, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Deutschland, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
      • Frankfurt, Deutschland, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Deutschland, 60389
        • Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
      • Hamburg, Deutschland, 20357
        • Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Hannover, Deutschland, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Köln, Deutschland, 50935
        • St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
      • Munich, Deutschland, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center
      • Munich, Deutschland, 81925
        • Praxis Gynäkologie Arabella
      • Speyer, Deutschland, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
  • Italien
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • Ferrara
      • Cona, Ferrara, Italien, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • IST San Martino
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20050
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Legnano, MI, Italien, 20025
        • A.O. Ospedale Civile di Legnano
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italien, 20160
        • A.O. Ospedale Luigi Sacco
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • PD
      • Camposampiero, PD, Italien, 35012
        • ULSS 15 Alta Padovana
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
    • VI
      • Vicenza, VI, Italien, 36100
        • Azienda ULSS 6 di Vicenza
  • Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • NN Petrov Research Institute of Oncology
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provencial
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Spanien, 20014
        • Onkologikoa
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Spanien
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Gregorio Maranon Hospital
      • Murcia, Spanien, 30080
        • J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien, 20080
        • Hospital Universitario Donostia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano Oncologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universita Valencia
      • Ávila, Spanien, 05004
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Miguel Servet University Hospital
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 2002
        • Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08227
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Histologisch bestätigter invasiver einseitiger Brustkrebs
  • HER2-negative Erkrankung
  • Bekannter Hormonrezeptorstatus (Östrogenrezeptor [ER], Progesteronrezeptor [PgR]), Tumorgrad und, sofern institutioneller Standard erlaubt, bekannter Ki67-Wert
  • Ein verfügbarer in Paraffin eingebetteter Tumorblock, der bei einer diagnostischen Biopsie zur zentralen Bestätigung der HER2-Eignung, des Hormonrezeptorstatus, des Ki67-Werts und der Biomarkerbewertung entnommen wird, ist obligatorisch
  • Eines der folgenden klinischen Stadien:
  • T2-, T3-, T4-Krankheit, dreifach negativ (HER2, ER, PgR)
  • T2-, T3-, T4-Krankheit, ER- oder PgR-positiv und mäßig differenzierter oder schlecht differenzierter Tumorgrad (G II-III)
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (genehmigt vom Institutional Review Board [IRB] / Independent Ethics Committee [IEC]), die vor allen studienspezifischen Screeningverfahren eingeholt wurde
  • Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Synchroner kontralateraler Brustkrebs oder Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung (M1). Ausnahme: kontralaterales In-situ-Ductus-Karzinom
  • Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren vor Studieneintritt. Ausnahmen: 1) Die Feinnadelpunktion (FNA) eines Achselknotens ist für jeden Patienten zulässig, und 2) obwohl nicht empfohlen, ist eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie vor neoadjuvanter Therapie bei Patienten mit klinisch negativen Achselknoten zulässig
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) sind chirurgisch steril oder (2) wenden angemessene Verhütungsmethoden an, z. B. Abstinenz, ein Intrauterinpessar oder eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung
  • Behandlung einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie und/oder Hormontherapie für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs vor Studieneintritt
  • Frühere Prüfbehandlung für eine beliebige Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach dem Randomisierungsdatum
  • Patienten unter Therapie mit einem starken CYP3A4-Hemmer und unter Therapie mit Warfarin (Coumadin)
  • Frühere oder begleitende Malignität jeglicher anderer Art, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten mit kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs sind grundsätzlich förderfähig.
  • Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie Grad > 1 aus irgendeinem Grund
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit aufgrund von Arzneimitteln, die Polyoxyethylen-Rizinusöl (Cremophor EL) (z. B. Ciclosporin) oder gehärtetes Rizinusöl (z. B. Vitaminpräparate zur Injektion usw.)
  • Andere schwerwiegende Erkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich: Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert; Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG; schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg; geeignet sind jedoch Patienten mit Bluthochdruck, der durch Medikamente gut kontrolliert wird); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko
  • Patienten mit unkontrollierten Krampfanfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischer Behinderung in der Vorgeschichte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden und die Einverständniserklärung ausschließen oder die Compliance mit Studienmedikamenten beeinträchtigen
  • Schwerwiegende unkontrollierte Infektionen (bakteriell oder viral) oder schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Hämatologische und biochemische Tests innerhalb normla Grenzen
  • Baseline linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiographie oder Multi-Gated-Szintigraphie-Scan (MUGA)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Paclitaxel

Paclitaxel wird in Woche 1, 2 und 3 verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Pause, und wird über 4 Zyklen wiederholt.

AC oder EC oder FEC werden dann am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen gegeben
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel in einer Dosierung von 90 mg/m2 verdünnt in 250 ml Wasser für Injektionszwecke (WFI) über 1 Stunde in Woche 1, 2 und 3, gefolgt von 1 Woche Pause, und wird für 4 Zyklen wiederholt, gefolgt von AC oder EC (Adriamycin oder Epirubicin und Cyclophosphamid) am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen oder FEC (Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid) am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen
Andere Namen:
  • Kein bestimmter Markenname
Experimental: Abraxane

Abraxane wird in der 1., 2. und 3. Woche in einer Dosierung von 125 mg/m2 verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Pause, und wird über 4 Zyklen wiederholt.

AC oder EC oder FEC werden dann am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen gegeben
Arzneimittel: Abraxane
Abraxane in einer Dosierung von 125 mg/m2 wird über 30 Minuten in Woche 1, 2 und 3 verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Pause. Woche Pause und wird für 4 Zyklen wiederholt, gefolgt von AC oder EC (Adriamycin oder Epirubicin und Cyclophosphamid) am Tag 1 alle 3 Wochen für 4 Zyklen oder FEC (Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid) am Tag 1 alle drei Wochen für 4 Zyklen
Andere Namen:
  • Nab-Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pathologische vollständige Remission (pCR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation: 40 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten
Vergleich der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR, Fehlen einer invasiven Erkrankung in Brust und Lymphknoten (ypT0/ypTis, ypN0)) für Abraxane (Abraxane®, Abraxane) vs. Paclitaxel.
Zum Zeitpunkt der Operation: 40 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinisches Gesamtansprechen (cOR)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation: 40 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten
Um die Rate des klinischen Gesamtansprechens (cOR) nach den ersten 4 Zyklen Abraxane vs. Paclitaxel zu vergleichen und um die Rate der cOR nach der gesamten präoperativen Chemotherapie (d. h. vor der Operation) in den Studienarmen von Abraxane vs. Paclitaxel
Zum Zeitpunkt der Operation: 40 Monate nach Randomisierung des ersten Patienten
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS, d. h. Fortschreiten der Krankheit während der Primärtherapie oder Wiederauftreten der Krankheit nach der Operation) in den Studienarmen von Abraxane vs. Paclitaxel
5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Distant Event Free Survival (DEFS)
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Das Fernereignis-freie Überleben (DEFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Datum der Fernmetastasierung während der Primärtherapie oder eines Fernrezidivs nach einer Operation oder Tod aus irgendeinem Grund. Patienten, die die Studie ohne Nachweis eines der oben genannten Ereignisse beenden, werden zum Datum ihrer letzten Tumornachsorgeuntersuchung zensiert
5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Lokales Ereignis Kostenloses Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Das lokale ereignisfreie Überleben (LEFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Datum der lokalen Progression während der Primärtherapie oder des Lokalrezidivs nach der Operation. Regeln für die Zensur und Analysemethoden sind die gleichen wie für EFS definiert
5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Regionales Ereignis Kostenloses Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Das regionale ereignisfreie Überleben (REFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Datum der regionalen Progression während der Primärtherapie oder des regionalen Rezidivs nach der Operation. Regeln für die Zensur und Analysemethoden sind die gleichen wie für EFS definiert.
5 Jahre nach dem ersten Patienten in und 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten in
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 13 Jahre ab dem Datum des ersten Patienten in
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum. Patienten, die am Ende der Studie leben, werden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert.
13 Jahre ab dem Datum des ersten Patienten in
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Jeder Teilnehmer wird für die Dauer des Behandlungszeitraums, etwa 9 Monate, nachbeobachtet

Die Patienten werden durch klinische Untersuchung, Befragung nach Toxizitätssymptomen, Laboruntersuchungen, Vitalfunktionen, EKG und LVEF auf unerwünschte Ereignisse untersucht.

Neurologische Toxizität und andere Toxizitäten werden während der gesamten Studie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
Jeder Teilnehmer wird für die Dauer des Behandlungszeitraums, etwa 9 Monate, nachbeobachtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Michelangelo

Ermittler

  • Studienstuhl: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FM-12-B01
  • 2012-003481-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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