Neoadjuvant kjemoterapi med Nab-paclitaxel hos kvinner med HER2-negativ høyrisiko brystkreft (ETNA)
5. mars 2024 oppdatert av: Fondazione Michelangelo
Neoadjuvant kjemoterapi med Nab-paclitaxel hos kvinner med HER2-negativ høyrisiko brystkreft "ETNA (evaluering av behandling med neoadjuvant Abraxane)
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av neoadjuvant ukentlig nab-paclitaxel etterfulgt av Adriamycin, Cyclophosphamid (AC) eller Epirubicin, Cyclophosphamid (EC) eller Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid (FEC) sammenlignet med neoadjuvant etterfulgt av pac-løsningsmiddel-basert ukentlig AC eller EC eller FEC når det gjelder rate av patologiske fullstendige remisjoner ved operasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil kvalifiserte og samtykkende pasienter bli randomisert til å motta enten 4 sykluser med ukentlig abraxane (nab-paclitaxel) etterfulgt av 4 sykluser med et antracyklinholdig regime eller 4 sykluser med ukentlig paklitaksel etterfulgt av 4 sykluser med et antracyklinholdig regime .Antracyklinregimet (AC, EC eller FEC) vil bli valgt av etterforskeren på de deltakende stedene.
Før randomisering vil pasienter bli stratifisert i henhold til sykdomsstadiet [operabelt (tumorstadium: T2N0-1; T3N0) og lokalt avansert (T3N1;T4, hvilken som helst N2-3)] og tumorsubtype [luminal B intermediær (HER2 negativ, ER eller PGR) positiv, Ki67 fra 14 % til 20 %) vs luminal B høy (HER2 negativ, ER eller PGR positiv, Ki67 >20 %) vs trippel negative svulster (HER2 negativ, ER negativ og PgR negativ, Ki67 alle verdier)]. Tumorsubtype vil bli bekreftet ved to utvalgte henvisningslaboratorier.
Neoadjuvant kjemoterapi vil bli fulgt av definitiv kirurgi og bestråling i henhold til internasjonale og lokale retningslinjer.
Under neoadjuvant kjemoterapi vil pasienter bli vurdert for sikkerhet og effekt som beskrevet i protokollen.
Etter definitiv kirurgi vil pasienter bli fulgt i ca. 10 år i henhold til lokale prosedyrer
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
632
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
-
Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
-
Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- NN Petrov Research Institute of Oncology
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Italia, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- IST San Martino
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20050
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Legnano, MI, Italia, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Italia, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Italia, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
PD
-
Camposampiero, PD, Italia, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
UD
-
Udine, UD, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Spania, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
-
Caceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Spania, 20014
- Onkologikoa
-
Jaen, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruna, Spania
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spania, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
-
Murcia, Spania, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
San Sebastián, Spania, 20080
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spania, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Spania
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
-
Valencia, Spania
- Hospital Clinico Universita Valencia
-
Ávila, Spania, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
-
-
Aragon
-
Zaragoza, Aragon, Spania, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
Zaragoza, Aragon, Spania, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spania, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Tyskland, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Hannover, Tyskland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Köln, Tyskland, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
-
Munich, Tyskland, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
-
Munich, Tyskland, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
-
Speyer, Tyskland, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
- Histologisk bekreftet invasiv ensidig brystkreft
- HER2-negativ sykdom
- Kjent hormonreseptorstatus (østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PgR]), tumorgrad og, hvis institusjonell standard tillater det, kjent Ki67-verdi
- Tilgjengelig parafininnstøpt tumorblokk tatt ved diagnostisk biopsi for sentral bekreftelse av HER2-kvalifisering, hormonreseptorstatus, Ki67-verdi og biomarkørevaluering er obligatorisk
- Ett av følgende kliniske stadier:
- T2, T3, T4 sykdom, trippel negativ (HER2, ER, PgR)
- T2, T3, T4 sykdom, ER eller PgR positiv og moderat differensiert eller dårlig differensiert tumorgrad (G II-III)
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket (godkjent av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
- Villig og i stand til å følge protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Synkron kontralateral brystkreft eller tilstedeværelse av metastatisk sykdom (M1). Unntak: kontralateral insitu ductal cancer
- Kirurgisk aksillær stadieinngrep før studiestart. Unntak: 1) Finnålaspirasjon (FNA) av en aksillær node er tillatt for enhver pasient, og 2) selv om det ikke anbefales, er en pre-neoadjuvant terapi sentinel lymfeknutebiopsi tillatt for pasienter med klinisk negative aksillærknuter
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner i fertil alder med mindre (1) kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelig prevensjon, for eksempel abstinens, en intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjonsmetode
- Behandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi og/eller hormonbehandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften før studiestart
- Tidligere undersøkelsesbehandling for enhver tilstand innen 4 uker etter randomiseringsdato
- Pasienter på behandling med en sterk CYP3A4-hemmer og på behandling med Warfarin (Coumadin)
- Tidligere eller samtidig malignitet av enhver annen type som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft er generelt kvalifisert.
- Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av grad > 1 uansett årsak
- Pasienter med en historie med overfølsomhet på grunn av legemidler som inneholder polyoksyetylen ricinusolje (Cremophor EL) (f.eks. ciklosporin), eller herdet ricinusolje (f.eks. vitaminpreparater for injeksjon, etc.)
- Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert: historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever medisin mot angina; bevis på transmuralt infarkt på EKG; dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg; pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert med medisiner er imidlertid kvalifisert); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; høyrisiko ukontrollerte arytmier
- Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant og utelukker informert samtykke eller negativ innvirkning på etterlevelse av studiemedikamenter
- Alvorlige ukontrollerte infeksjoner (bakterielle eller virale) eller dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Hematologi og biokjemi tester innenfor normla grenser
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gated scintigrafisk skanning (MUGA)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli gitt i uke 1, 2 og 3 etterfulgt av 1 ukes hvile og vil bli gjentatt i 4 sykluser. AC eller EC eller FEC vil da bli gitt på dag 1 hver 3. uke i 4 sykluser |
Paklitaksel i en dosering på 90 mg/m2 fortynnet i 250 ml vann til injeksjon (WFI) over 1 time gitt uke 1, 2 og 3 etterfulgt av 1 uke hvile og vil bli gjentatt i 4 sykluser etterfulgt av AC eller EC (adriamycin eller epirubicin og cyklofosfamid) på dag 1 hver 3. uke i 4 sykluser eller FEC (fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid) på dag 1 hver tredje uke i 4 sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Abraxane
Abraxane vil bli gitt i en dose på 125 mg/m2 i uke 1, 2 og 3 etterfulgt av 1 uke hvile og vil bli gjentatt i 4 sykluser. AC eller EC eller FEC vil da bli gitt på dag 1 hver 3. uke i 4 sykluser |
Abraxane i en dosering på 125 mg/m2 vil bli gitt over 30 minutter i uke 1, 2 og 3 etterfulgt av 1 uke hvile.
uke hvile og vil bli gjentatt i 4 sykluser etterfulgt av AC eller EC (adriamycin eller epirubicin og cyklofosfamid) på dag 1 hver 3. uke i 4 sykluser eller FEC (fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid) på dag 1 hver tredje uke i 4 sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet: 40 måneder etter randomisering av første pasient
|
For å sammenligne frekvensen av patologisk fullstendig respons (pCR, fravær av invasiv sykdom i bryst og noder (ypT0/ypTis, ypN0)) for abraxane (Abraxane®, abraxane) vs. paklitaksel.
|
Ved operasjonstidspunktet: 40 måneder etter randomisering av første pasient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk samlet respons (cOR)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet: 40 måneder etter randomisering av første pasient
|
For å sammenligne frekvensen av klinisk total respons (cOR) etter de første 4 syklusene med abraxane vs paclitaxel og å sammenligne frekvensen av cOR etter hele preoperativ kjemoterapi (dvs.
før operasjon) i studiearmene av abraxane vs paklitaksel
|
Ved operasjonstidspunktet: 40 måneder etter randomisering av første pasient
|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
For å sammenligne hendelsesfri overlevelse (EFS, dvs. sykdomsprogresjon under primærbehandling eller tilbakefall av sykdom etter operasjon) i studiegruppene til abraxane vs. paklitaksel
|
5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
|
Distant Event Free Survival (DEFS)
Tidsramme: 5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
Fjernhendelsesfri overlevelse (DEFS) er definert som tiden fra randomisering til den første datoen for fjernmetastasering under primærbehandling eller fjernt tilbakefall etter operasjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som avslutter studien uten bevis for noen av hendelsene ovenfor, vil bli sensurert på datoen for deres siste oppfølging av tumorvurdering
|
5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
|
Lokal begivenhet gratis overlevelse
Tidsramme: 5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
Den lokale hendelsesfrie overlevelsen (LEFS) er definert som tiden fra randomisering til første dato for lokal progresjon under primærbehandling eller lokalt tilbakefall etter operasjon.
Regler for sensur og analysemetoder vil være de samme som definert for EFS
|
5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
|
Regional Event Free Survival
Tidsramme: 5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
Regional event free survival (REFS) er definert som tiden fra randomisering til første dato for regional progresjon under primærbehandling eller regionalt tilbakefall etter operasjon.
Regler for sensur og analysemetoder vil være de samme som definert for EFS.
|
5 år etter første pasient i og 10 år etter randomisering av siste pasient i
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 13 år fra datoen for første pasient i
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til dødsdato.
Pasienter i live ved slutten av studien vil bli sensurert ved siste kontaktdato.
|
13 år fra datoen for første pasient i
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Hver deltaker vil bli fulgt i løpet av behandlingsperioden, ca. 9 måneder
|
Pasienter vil bli vurdert for uønskede hendelser ved klinisk undersøkelse, avhør for symptomer på toksisitet, laboratorievurderinger, vitale tegn, EKG og LVEF. Nevrologisk toksisitet og andre toksisiteter vil bli vurdert gjennom hele studien i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versjon 4.0. |
Hver deltaker vil bli fulgt i løpet av behandlingsperioden, ca. 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2013
Først lagt ut (Antatt)
2. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .