Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиотерапия Nab-паклитакселом у женщин с HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска (ETNA)

5 марта 2024 г. обновлено: Fondazione Michelangelo

Неоадъювантная химиотерапия Nab-паклитакселом у женщин с HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска » ETNA (Оценка лечения неоадъювантным абраксаном)

Целью данного исследования является оценка эффективности неоадъювантного еженедельного введения nab-паклитаксела с последующим введением адриамицина, циклофосфамида (AC) или эпирубицина, циклофосфамида (EC) или фторурацила, эпирубицина, циклофосфамида (FEC) по сравнению с неоадъювантным еженедельным введением паклитаксела на основе растворителя с последующим введением AC или EC или FEC с точки зрения частоты патологических полных ремиссий при операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании подходящие и давшие согласие пациенты будут рандомизированы для получения либо 4 циклов еженедельного приема абраксана (наб-паклитаксел), за которыми следуют 4 цикла схемы, содержащей антрациклин, либо 4 цикла еженедельного приема паклитаксела, за которыми следуют 4 цикла схемы, содержащей антрациклин. .Схема приема антрациклинов (AC, EC или FEC) будет выбрана исследователем в участвующих центрах.

Перед рандомизацией пациенты будут стратифицированы в соответствии со стадией заболевания [операбельная (стадия опухоли: T2N0-1; T3N0) и местно-распространенная (T3N1; T4, любая N2-3)] и подтипом опухоли [промежуточный люминальный B (HER2-отрицательный, ER или PGR). положительный, Ki67 от 14% до 20%) по сравнению с высоким уровнем просвета B (HER2-отрицательный, ER или PGR-положительный, Ki67> 20%) по сравнению с тройными негативными опухолями (HER2-отрицательный, ER-отрицательный и PgR-отрицательный, Ki67 любое значение)]. Подтип опухоли будет подтвержден в двух выбранных специализированных лабораториях.

За неоадъювантной химиотерапией последует определенное хирургическое вмешательство и облучение в соответствии с международными и местными рекомендациями.

Во время неоадъювантной химиотерапии пациентов будут оценивать на безопасность и эффективность, как подробно описано в протоколе.

После определенной операции пациенты будут находиться под наблюдением в течение примерно 10 лет в соответствии с местными процедурами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

632

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 500
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 8006
        • Peter McCallum Cancer Centre
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 8600
        • Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
      • Ringwood East, Victoria, Австралия, 3135
        • Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
      • Ringwood East, Victoria, Австралия, 3135
        • Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Klinikum Augsburg International Patient Service
      • Berlin, Германия, 14169
        • Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
      • Bochum, Германия, 44791
        • Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
      • Frankfurt, Германия, 60389
        • Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
      • Frankfurt, Германия, 60389
        • Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
      • Hamburg, Германия, 20357
        • Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Hannover, Германия, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Köln, Германия, 50935
        • St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
      • Munich, Германия, 80336
        • Interdisciplinary Oncology Center
      • Munich, Германия, 81925
        • Praxis Gynäkologie Arabella
      • Speyer, Германия, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Испания, 08916
        • Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provencial
      • Caceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Испания, 20014
        • Onkologikoa
      • Jaen, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruna, Испания
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Испания, 28009
        • Gregorio Maranon Hospital
      • Murcia, Испания, 30080
        • J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • San Sebastián, Испания, 20080
        • Hospital Universitario Donostia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Sevilla, Испания, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Toledo, Испания
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano Oncologia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universita Valencia
      • Ávila, Испания, 05004
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Испания, 50009
        • Miguel Servet University Hospital
      • Zaragoza, Aragon, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Испания, 2002
        • Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08227
        • Consorci Sanitari de Terrassa
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Италия
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24125
        • Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • Ferrara
      • Cona, Ferrara, Италия, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • IST San Martino
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20050
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Legnano, MI, Италия, 20025
        • A.O. Ospedale Civile di Legnano
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Италия, 20160
        • A.O. Ospedale Luigi Sacco
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • PD
      • Camposampiero, PD, Италия, 35012
        • ULSS 15 Alta Padovana
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
    • VI
      • Vicenza, VI, Италия, 36100
        • Azienda ULSS 6 di Vicenza
  • Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • NN Petrov Research Institute of Oncology
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Гистологически подтвержденный инвазивный односторонний рак молочной железы
  • HER2-негативное заболевание
  • Известный статус гормональных рецепторов (рецептор эстрогена [ER], рецептор прогестерона [PgR]), степень опухоли и, если это разрешено институциональным стандартом, известное значение Ki67
  • Доступный блок опухоли, залитый парафином, взятый при диагностической биопсии для центрального подтверждения пригодности HER2, статуса гормональных рецепторов, значения Ki67 и оценки биомаркеров, является обязательным.
  • Одна из следующих клинических стадий:
  • T2, T3, T4 болезнь, тройной негатив (HER2, ER, PgR)
  • Заболевание T2, T3, T4, положительный ER или PgR и умеренно дифференцированная или низкодифференцированная степень опухоли (G II-III)
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании (одобренное Институциональным наблюдательным советом [IRB]/Независимым комитетом по этике [IEC]), полученное до каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
  • Желание и способность соблюдать протокол

Критерий исключения:

  • Синхронный контралатеральный рак молочной железы или наличие метастазов (M1). Исключение: рак контралатерального insitu протока.
  • Хирургическая подмышечная процедура стадирования перед включением в исследование. Исключения: 1) тонкоигольная аспирация (ТАБ) подмышечного лимфатического узла разрешена для всех пациентов, и 2) хотя и не рекомендуется, биопсия сигнального лимфатического узла перед неоадъювантной терапией разрешена для пациентов с клинически отрицательными подмышечными лимфатическими узлами.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Женщины с потенциалом деторождения, если только (1) они не стерильны хирургическим путем или (2) не используют адекватные меры контрацепции, например воздержание, внутриматочную спираль или метод двойного барьера контрацепции
  • Лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию и/или гормональную терапию для диагностированного в настоящее время рака молочной железы до включения в исследование
  • Предыдущее экспериментальное лечение любого состояния в течение 4 недель до даты рандомизации
  • Пациенты, получающие терапию сильным ингибитором CYP3A4 и терапию варфарином (кумадин).
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование любого другого типа, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с радикально пролеченным базально-клеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, как правило, имеют право на участие.
  • Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени > 1 по любой причине
  • Пациенты с гиперчувствительностью в анамнезе из-за препаратов, содержащих полиоксиэтиленовое касторовое масло (кремофор EL) (например, циклоспорин) или отвержденное касторовое масло (например, витаминные препараты для инъекций и т. д.)
  • Другое серьезное заболевание или состояние здоровья, в том числе: подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе; стенокардия, требующая антиангинальных препаратов; признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ; плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.; тем не менее, пациенты с артериальной гипертензией, которая хорошо контролируется лекарствами, имеют право на участие); клинически значимое поражение клапанов сердца; неконтролируемые аритмии высокого риска
  • Пациенты с неконтролируемыми судорогами, расстройствами центральной нервной системы или психической инвалидностью в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми и исключающими информированное согласие или неблагоприятно влияющими на соблюдение режима приема исследуемых препаратов.
  • Серьезные неконтролируемые инфекции (бактериальные или вирусные) или плохо контролируемый сахарный диабет
  • Гематологические и биохимические анализы в пределах нормы
  • Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии или сцинтиграфического сканирования с несколькими стробами (MUGA)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Паклитаксел

Паклитаксел будет дан на 1, 2 и 3 неделе, после чего следует 1 неделя отдыха, и это будет повторяться в течение 4 циклов.

Затем AC, EC или FEC будут вводиться в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел в дозе 90 мг/м2, разбавленной в 250 мл воды для инъекций (WFI) в течение 1 часа на 1, 2 и 3 неделе с последующим 1 нед. эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов или ФЭК (фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые три недели в течение 4 циклов
Другие имена:
  • Нет конкретного названия бренда
Экспериментальный: Абраксан

Абраксан будет вводиться в дозе 125 мг/м2 на 1, 2 и 3 неделе с последующим 1-недельным перерывом и будет повторяться в течение 4 циклов.

Затем AC, EC или FEC будут вводиться в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов.
Лекарство: Абраксан
Абраксан в дозе 125 мг/м2 будет вводиться в течение 30 минут на 1, 2 и 3 неделе, после чего следует 1 неделя отдыха. недельный отдых и будет повторяться в течение 4 циклов с последующим применением АС или ЭК (адриамицин или эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые 3 недели в течение 4 циклов или ФЭК (фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид) в 1-й день каждые три недели в течение 4 циклов
Другие имена:
  • Наб-паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: На момент операции: 40 месяцев после рандомизации первого пациента.
Сравнить частоту патологического полного ответа (pCR, отсутствие инвазивного заболевания в молочной железе и лимфатических узлах (ypT0/ypTis, ypN0)) для абраксана (Abraxane®, абраксан) и паклитаксела.
На момент операции: 40 месяцев после рандомизации первого пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический общий ответ (COR)
Временное ограничение: На момент операции: 40 месяцев после рандомизации первого пациента.
Сравнить частоту общего клинического ответа (ОШ) после первых 4 циклов абраксана и паклитаксела и сравнить частоту ОО после всей предоперационной химиотерапии (т.е. перед операцией) в группах исследования абраксана и паклитаксела
На момент операции: 40 месяцев после рандомизации первого пациента.
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Сравнить бессобытийную выживаемость (EFS, т. е. прогрессирование заболевания во время первичной терапии или рецидив заболевания после операции) в группах исследования абраксана и паклитаксела.
Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Дистанционное выживание без событий (DEFS)
Временное ограничение: Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Отдаленная бессобытийная выживаемость (DEFS) определяется как время от рандомизации до первой даты отдаленного метастазирования во время первичной терапии или отдаленного рецидива после операции или смерти по любой причине. Пациенты, прекратившие исследование без признаков какого-либо из вышеперечисленных событий, будут подвергнуты цензуре на дату их последней последующей оценки опухоли.
Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Бесплатное выживание в местном событии
Временное ограничение: Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Локальная бессобытийная выживаемость (LEFS) определяется как время от рандомизации до первой даты локального прогрессирования на фоне первичной терапии или локального рецидива после операции. Правила цензуры и методы анализа будут такими же, как и для EFS.
Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Свободное выживание в региональном событии
Временное ограничение: Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Регионарная бессобытийная выживаемость (REFS) определяется как время от рандомизации до первой даты регионарного прогрессирования на фоне первичной терапии или регионарного рецидива после хирургического вмешательства. Правила цензурирования и методы анализа будут такими же, как и для EFS.
Через 5 лет после первого пациента и через 10 лет после рандомизации последнего пациента в
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 13 лет со дня появления первого пациента в
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до даты смерти. Пациенты, оставшиеся в живых на момент окончания исследования, будут подвергаться цензуре на дату их последнего контакта.
13 лет со дня появления первого пациента в
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение периода лечения, примерно 9 месяцев.

Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений путем клинического осмотра, опроса на предмет симптомов токсичности, лабораторных оценок, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и ФВ ЛЖ.

Неврологическая токсичность и другие виды токсичности будут оцениваться на протяжении всего исследования в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI).
Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение периода лечения, примерно 9 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Michelangelo

Следователи

  • Учебный стул: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FM-12-B01
  • 2012-003481-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться