Neoadjuvante chemotherapie met Nab-paclitaxel bij vrouwen met HER2-negatieve borstkanker met hoog risico (ETNA)
5 maart 2024 bijgewerkt door: Fondazione Michelangelo
Neoadjuvante chemotherapie met Nab-paclitaxel bij vrouwen met HER2-negatieve hoog-risico borstkanker "ETNA (Evaluating Treatment With Neoadjuvant Abraxane)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van neoadjuvante wekelijkse nab-paclitaxel gevolgd door adriamycine, cyclofosfamide (AC) of epirubicine, cyclofosfamide (EC) of fluoruracil, epirubicine, cyclofosfamide (FEC) in vergelijking met neoadjuvante wekelijkse oplosmiddelgebaseerde paclitaxel gevolgd door AC of EC of FEC in termen van het aantal pathologische complete remissies bij een operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zullen in aanmerking komende en instemmende patiënten gerandomiseerd worden om ofwel 4 wekelijkse cycli abraxane (nab-paclitaxel) gevolgd door 4 cycli van een anthracycline-bevattend regime of 4 cycli van wekelijks paclitaxel gevolgd door 4 cycli van een anthracycline-bevattend regime te krijgen. Het anthracyclineregime (AC, EC of FEC) wordt gekozen door de onderzoeker op de deelnemende locaties.
Vóór randomisatie worden patiënten gestratificeerd volgens ziektestadium [operabel (tumorstadium: T2N0-1; T3N0) en lokaal gevorderd (T3N1;T4, elke N2-3)] en tumorsubtype [luminaal B intermediair (HER2-negatief, ER of PGR positief, Ki67 van 14% tot 20%) versus luminale B-hoog (HER2-negatief, ER- of PGR-positief, Ki67 >20%) versus triple-negatieve tumoren (HER2-negatief, ER-negatief en PgR-negatief, Ki67 elke waarde)]. Tumorsubtype zal worden bevestigd in twee geselecteerde verwijzingslaboratoria.
Neoadjuvante chemotherapie zal worden gevolgd door definitieve chirurgie en bestraling volgens internationale en lokale richtlijnen.
Tijdens neoadjuvante chemotherapie zullen patiënten worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid, zoals beschreven in het protocol.
Na een definitieve operatie zullen patiënten ongeveer 10 jaar gevolgd worden volgens lokale procedures
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
632
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australië, 500
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
-
Ringwood East, Victoria, Australië, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
-
Ringwood East, Victoria, Australië, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Duitsland, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Duitsland, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
-
Hamburg, Duitsland, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Hannover, Duitsland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Köln, Duitsland, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
-
Munich, Duitsland, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
-
Munich, Duitsland, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
-
Speyer, Duitsland, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Italië, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
-
-
GE
-
Genova, GE, Italië, 16132
- IST San Martino
-
-
MB
-
Monza, MB, Italië, 20050
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Legnano, MI, Italië, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Italië, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Italië, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
PD
-
Camposampiero, PD, Italië, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
UD
-
Udine, UD, Italië, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italië, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- NN Petrov Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Spanje, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
-
Caceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Spanje, 20014
- Onkologikoa
-
Jaen, Spanje, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruna, Spanje
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
Lleida, Spanje, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanje
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanje, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
-
Murcia, Spanje, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
San Sebastián, Spanje, 20080
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanje, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Spanje
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clinico Universita Valencia
-
Ávila, Spanje, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
-
-
Aragon
-
Zaragoza, Aragon, Spanje, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
Zaragoza, Aragon, Spanje, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanje, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanje, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanje, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigde invasieve unilaterale borstkanker
- HER2-negatieve ziekte
- Bekende hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PgR]), tumorgraad en, indien de institutionele standaard dit toelaat, bekende Ki67-waarde
- Beschikbaar in paraffine ingebed tumorblok genomen bij diagnostische biopsie voor centrale bevestiging van HER2-geschiktheid, hormoonreceptorstatus, Ki67-waarde en biomarkerevaluatie is verplicht
- Een van de volgende klinische stadia:
- T2-, T3-, T4-ziekte, drievoudig negatief (HER2, ER, PgR)
- T2-, T3-, T4-ziekte, ER- of PgR-positief en matig gedifferentieerde of slecht gedifferentieerde tumorgraad (G II-III)
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek (goedgekeurd door de Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoekspecifieke screeningprocedures
- Bereid en in staat om het protocol na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Synchrone contralaterale borstkanker of aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte (M1). Uitzondering: contralaterale insitu ductale kanker
- Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Uitzonderingen: 1) fijne naaldaspiratie (FNA) van een okselklier is toegestaan voor elke patiënt, en 2) hoewel niet aanbevolen, is een pre-neoadjuvante therapie schildwachtklierbiopsie toegestaan voor patiënten met klinisch negatieve okselklieren
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken, bijvoorbeeld onthouding, een spiraaltje of een anticonceptiemethode met dubbele barrière
- Behandeling inclusief bestralingstherapie, chemotherapie, biotherapie en/of hormonale therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Eerdere onderzoeksbehandeling voor elke aandoening binnen 4 weken na de randomisatiedatum
- Patiënten die worden behandeld met een sterke CYP3A4-remmer en die worden behandeld met warfarine (Coumadin)
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit van een ander type die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten. Patiënten met curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker komen in het algemeen in aanmerking.
- Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie van graad > 1 om welke reden dan ook
- Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid als gevolg van geneesmiddelen die polyoxyethyleen ricinusolie (Cremophor EL) (bijv. ciclosporine) of verharde ricinusolie bevatten (bijv. vitaminepreparaten voor injectie, enz.)
- Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder: voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is; bewijs van transmuraal infarct op ECG; slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolisch >180 mm Hg of diastolisch >100 mm Hg; patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen echter in aanmerking); klinisch significante hartklepaandoening; risicovolle ongecontroleerde aritmieën
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en geïnformeerde toestemming uitsluiten of een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Ernstige ongecontroleerde infecties (bacterieel of viraal) of slecht gecontroleerde diabetes mellitus
- Hematologie- en biochemietesten binnen normla-grenzen
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie of multi-gated scintigrafische scan (MUGA)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Paclitaxel
Paclitaxel wordt in week 1, 2 en 3 gegeven, gevolgd door 1 week rust en wordt gedurende 4 cycli herhaald. AC of EC of FEC wordt dan gegeven op dag 1 om de 3 weken gedurende 4 cycli |
Paclitaxel in een dosering van 90 mg/m2 verdund in 250 ml water voor injectie (WFI) gedurende 1 uur in week 1, 2 en 3, gevolgd door 1 week rust en wordt herhaald gedurende 4 cycli gevolgd door AC of EC (adriamycine of epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 elke 3 weken gedurende 4 cycli of FEC (fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 elke drie weken gedurende 4 cycli
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Abraxaan
Abraxane wordt gegeven in een dosering van 125 mg/m2 in week 1, 2 en 3, gevolgd door 1 week rust en wordt gedurende 4 cycli herhaald. AC of EC of FEC wordt dan gegeven op dag 1 om de 3 weken gedurende 4 cycli |
Abraxane in een dosering van 125 mg/m2 wordt gedurende 30 minuten toegediend in week 1, 2 en 3, gevolgd door 1 week rust.
week rust en wordt herhaald gedurende 4 cycli gevolgd door AC of EC (adriamycine of epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 elke 3 weken gedurende 4 cycli of FEC (fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) op dag 1 elke drie weken gedurende 4 cycli
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pathologische Volledige Respons (pCR)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie: 40 maanden na randomisatie van de eerste patiënt
|
Om het percentage pathologische complete respons (pCR, afwezigheid van invasieve ziekte in borst en knopen (ypT0/ypTis, ypN0)) te vergelijken voor abraxane (Abraxane®, abraxane) versus paclitaxel.
|
Op het moment van de operatie: 40 maanden na randomisatie van de eerste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische algehele respons (cOR)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie: 40 maanden na randomisatie van de eerste patiënt
|
Om de mate van klinische algehele respons (cOR) te vergelijken na de eerste 4 cycli van abraxane versus paclitaxel en om de snelheid van cOR te vergelijken na de gehele preoperatieve chemotherapie (d.w.z.
vóór de operatie) in de onderzoeksarmen van abraxane versus paclitaxel
|
Op het moment van de operatie: 40 maanden na randomisatie van de eerste patiënt
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
Om de Event Free Survival (EFS, d.w.z. ziekteprogressie tijdens primaire therapie of ziekterecidief na operatie) in de onderzoeksarmen van abraxane vs paclitaxel te vergelijken
|
5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
|
Afstandsgebeurtenisvrij overleven (DEFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
De remote event free survival (DEFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste datum van metastase op afstand tijdens primaire therapie of recidief op afstand na een operatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die het onderzoek beëindigen zonder bewijs van een van de bovenstaande gebeurtenissen zullen worden gecensureerd op de datum van hun laatste follow-up tumorbeoordeling
|
5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
|
Lokaal evenement gratis overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
De lokale gebeurtenisvrije overleving (LEFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste datum van lokale progressie tijdens primaire therapie of lokaal recidief na een operatie.
Regels voor censurering en analysemethoden zullen dezelfde zijn als die voor EFS
|
5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
|
Regionaal Evenement Gratis Overleven
Tijdsspanne: 5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
De regionale gebeurtenisvrije overleving (REFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste datum van regionale progressie tijdens primaire therapie of regionaal recidief na een operatie.
Regels voor censurering en analysemethoden zullen dezelfde zijn als die voor EFS.
|
5 jaar na de eerste patiënt in en 10 jaar na randomisatie van de laatste patiënt in
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 13 jaar vanaf de datum van de eerste patiënt in
|
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden.
Patiënten die aan het einde van de studie in leven zijn, worden gecensureerd op hun laatste contactdatum.
|
13 jaar vanaf de datum van de eerste patiënt in
|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Elke deelnemer wordt gevolgd gedurende de behandelingsperiode, ongeveer 9 maanden
|
Patiënten zullen worden beoordeeld op bijwerkingen door middel van klinisch onderzoek, ondervraging op symptomen van toxiciteit, laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, ECG en LVEF. Neurologische toxiciteit en andere toxiciteiten zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI). |
Elke deelnemer wordt gevolgd gedurende de behandelingsperiode, ongeveer 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 maart 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
2 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .