Quimioterapia neoadyuvante con Nab-paclitaxel en mujeres con cáncer de mama de alto riesgo HER2 negativo (ETNA)
5 de marzo de 2024 actualizado por: Fondazione Michelangelo
Quimioterapia neoadyuvante con Nab-paclitaxel en mujeres con cáncer de mama de alto riesgo HER2 negativo " ETNA (Evaluación del tratamiento con Abraxane neoadyuvante)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de nab-paclitaxel neoadyuvante semanal seguido de adriamicina, ciclofosfamida (AC) o epirubicina, ciclofosfamida (EC) o fluorouracilo, epirubicina, ciclofosfamida (FEC) en comparación con paclitaxel neoadyuvante semanal con disolvente seguido de AC o EC o FEC en términos de tasa de remisiones completas patológicas en la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, los pacientes elegibles y que den su consentimiento serán aleatorizados para recibir 4 ciclos semanales de abraxane (nab-paclitaxel) seguidos de 4 ciclos de un régimen que contiene antraciclinas o 4 ciclos de paclitaxel semanales seguidos de 4 ciclos de un régimen que contiene antraciclinas. .El régimen de antraciclinas (AC, EC o FEC) será elegido por el investigador en los centros participantes.
Antes de la aleatorización, los pacientes se estratificarán según el estadio de la enfermedad [operable (estadio del tumor: T2N0-1; T3N0) y localmente avanzado (T3N1; T4, cualquier N2-3)] y el subtipo de tumor [intermedio luminal B (HER2 negativo, ER o PGR positivo, Ki67 del 14% al 20%) vs luminal B alto (HER2 negativo, ER o PGR positivo, Ki67 >20%) vs tumores triple negativos (HER2 negativo, ER negativo y PgR negativo, Ki67 cualquier valor)]. El subtipo de tumor se confirmará en dos laboratorios de referencia seleccionados.
La quimioterapia neoadyuvante será seguida de cirugía definitiva e irradiación según las pautas locales e internacionales.
Durante la quimioterapia neoadyuvante, se evaluará la seguridad y la eficacia de los pacientes, como se detalla en el protocolo.
Después de la cirugía definitiva, los pacientes serán seguidos durante aproximadamente 10 años de acuerdo con los procedimientos locales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
632
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
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Berlin, Alemania, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
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Bochum, Alemania, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
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Frankfurt, Alemania, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
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Frankfurt, Alemania, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
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Hamburg, Alemania, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Hannover, Alemania, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Köln, Alemania, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
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Munich, Alemania, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
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Munich, Alemania, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
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Speyer, Alemania, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
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East Melbourne, Victoria, Australia, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
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Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
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Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
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A Coruña, España, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona, España, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
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Caceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Donostia, España, 20014
- Onkologikoa
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Jaen, España, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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La Coruna, España
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
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Madrid, España, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, España
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, España, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
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Murcia, España, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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San Sebastián, España, 20080
- Hospital Universitario Donostia
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Sevilla, España, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Toledo, España
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
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Valencia, España
- Hospital Clinico Universita Valencia
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Ávila, España, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
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Aragon
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Zaragoza, Aragon, España, 50009
- Miguel Servet University Hospital
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Zaragoza, Aragon, España, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Baleares
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Palma de Mallorca, Baleares, España, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Terrassa, Barcelona, España, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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St. Petersburg, Federación Rusa
- NN Petrov Research Institute of Oncology
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Ferrara
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Cona, Ferrara, Italia, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- IST San Martino
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MB
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Monza, MB, Italia, 20050
- A.O. San Gerardo
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MI
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Legnano, MI, Italia, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
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Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, MI, Italia, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
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Milano, MI, Italia, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
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PD
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Camposampiero, PD, Italia, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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UD
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Udine, UD, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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VI
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Vicenza, VI, Italia, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres de 18 años o más
- Cáncer de mama unilateral invasivo confirmado histológicamente
- enfermedad HER2 negativa
- Estado conocido del receptor hormonal (receptor de estrógeno [ER], receptor de progesterona [PgR]), grado del tumor y, si el estándar institucional lo permite, valor Ki67 conocido
- El bloque tumoral incluido en parafina disponible tomado en la biopsia de diagnóstico para la confirmación central de la elegibilidad de HER2, el estado del receptor hormonal, el valor Ki67 y la evaluación de biomarcadores son obligatorios
- Una de las siguientes etapas clínicas:
- Enfermedad T2, T3, T4, triple negativo (HER2, ER, PgR)
- Enfermedad T2, T3, T4, ER o PgR positivo y grado tumoral moderadamente diferenciado o pobremente diferenciado (G II-III)
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo (aprobado por la Junta de Revisión Institucional [IRB]/Comité de Ética Independiente [IEC]) obtenido antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama contralateral sincrónico o presencia de enfermedad metastásica (M1). Excepción: cáncer ductal insitu contralateral
- Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes del ingreso al estudio. Excepciones: 1) Se permite la aspiración con aguja fina (FNA) de un ganglio axilar para cualquier paciente, y 2) aunque no se recomienda, se permite una biopsia de ganglio linfático centinela previa a la terapia neoadyuvante para pacientes con ganglios axilares clínicamente negativos.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) usen medidas anticonceptivas adecuadas, por ejemplo, abstinencia, un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de doble barrera
- Tratamiento que incluye radioterapia, quimioterapia, bioterapia y/o terapia hormonal para el cáncer de mama actualmente diagnosticado antes del ingreso al estudio
- Tratamiento previo en investigación para cualquier afección dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de aleatorización
- Pacientes en tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 y en tratamiento con warfarina (Coumadin)
- Neoplasia maligna previa o concomitante de cualquier otro tipo que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ generalmente son elegibles.
- Neuropatía motora o sensitiva preexistente de grado > 1 por cualquier motivo
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad debida a fármacos que contengan aceite de ricino polioxietilenado (Cremophor EL) (p. ej., ciclosporina) o aceite de ricino endurecido (p. ej., preparaciones vitamínicas para inyección, etc.)
- Otra enfermedad o condición médica grave, que incluye: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada; angina de pecho que requiere medicación antianginosa; evidencia de infarto transmural en el ECG; Hipertensión mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg o diastólica >100 mm Hg; sin embargo, los pacientes con hipertensión que está bien controlada con medicamentos son elegibles); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; arritmias no controladas de alto riesgo
- Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que impida el consentimiento informado o afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio.
- Infecciones graves no controladas (bacterianas o virales) o diabetes mellitus mal controlada
- Exámenes de hematología y bioquímica dentro de los límites de la norma
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 50 % por ecocardiografía o gammagrafía con múltiples canales (MUGA)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará en las semanas 1, 2 y 3 seguido de 1 semana de descanso y se repetirá durante 4 ciclos. AC, EC o FEC se administrarán el día 1 cada 3 semanas durante 4 ciclos. |
Paclitaxel a la dosis de 90 mg/m2 diluido en 250 ml de agua para inyección (WFI) durante 1 hora administrada las semanas 1, 2 y 3 seguido de 1 semana de descanso y se repetirá durante 4 ciclos seguido de AC o EC (adriamicina o epirrubicina y ciclofosfamida) el día 1 cada 3 semanas durante 4 ciclos o FEC (fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida) el día 1 cada tres semanas durante 4 ciclos
Otros nombres:
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Experimental: Abraxane
Abraxane se administrará en dosis de 125 mg/m2 en las semanas 1, 2 y 3, seguido de 1 semana de descanso y se repetirá durante 4 ciclos. AC, EC o FEC se administrarán el día 1 cada 3 semanas durante 4 ciclos. |
Abraxane en dosis de 125 mg/m2 se administrará durante 30 minutos en las semanas 1, 2 y 3, seguido de 1 semana de descanso.
semana de descanso y se repetirá durante 4 ciclos seguido de AC o EC (adriamicina o epirrubicina y ciclofosfamida) el día 1 cada 3 semanas durante 4 ciclos o FEC (fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida) el día 1 cada tres semanas durante 4 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía: 40 meses después de la aleatorización del primer paciente
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Comparar la tasa de respuesta completa patológica (pCR, ausencia de enfermedad invasiva en la mama y los ganglios (ypT0/ypTis, ypN0)) para abraxane (Abraxane®, abraxane) frente a paclitaxel.
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En el momento de la cirugía: 40 meses después de la aleatorización del primer paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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respuesta global clínica (cOR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía: 40 meses después de la aleatorización del primer paciente
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Comparar la tasa de respuesta clínica general (cOR) después de los primeros 4 ciclos de abraxane frente a paclitaxel y comparar la tasa de cOR después de la quimioterapia preoperatoria completa (es decir,
antes de la cirugía) en los brazos de estudio de abraxane frente a paclitaxel
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En el momento de la cirugía: 40 meses después de la aleatorización del primer paciente
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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Comparar la supervivencia libre de eventos (SSC, es decir, la progresión de la enfermedad durante el tratamiento primario o la recurrencia de la enfermedad después de la cirugía) en los brazos del estudio de abraxane frente a paclitaxel
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5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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Supervivencia libre de eventos distantes (DEFS)
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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La supervivencia libre de eventos a distancia (DEFS) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de metástasis a distancia durante el tratamiento primario o la recurrencia a distancia después de la cirugía o la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que finalicen el estudio sin evidencia de ninguno de los eventos anteriores serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral de seguimiento.
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5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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Supervivencia libre de eventos locales
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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La supervivencia libre de eventos locales (LEFS) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión local durante la terapia primaria o recurrencia local después de la cirugía.
Las reglas para la censura y los métodos de análisis serán los mismos definidos para EFS
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5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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Supervivencia libre de eventos regionales
Periodo de tiempo: 5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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La supervivencia libre de eventos regionales (REFS) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión regional durante la terapia primaria o la recurrencia regional después de la cirugía.
Las reglas para la censura y los métodos de análisis serán los mismos definidos para EFS.
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5 años después del primer paciente en y 10 años después de la aleatorización del último paciente en
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 13 años a partir de la fecha del primer paciente en
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
Los pacientes vivos al final del estudio serán censurados en su última fecha de contacto.
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13 años a partir de la fecha del primer paciente en
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Cada participante será seguido durante el período de tratamiento, aproximadamente 9 meses.
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Los pacientes serán evaluados en busca de eventos adversos mediante un examen clínico, preguntas sobre síntomas de toxicidad, evaluaciones de laboratorio, signos vitales, ECG y FEVI. La toxicidad neurológica y otras toxicidades se evaluarán a lo largo del estudio de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0. |
Cada participante será seguido durante el período de tratamiento, aproximadamente 9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .