Quimioterapia Neoadjuvante com Nab-paclitaxel em Mulheres com Câncer de Mama de Alto Risco HER2-negativo (ETNA)
5 de março de 2024 atualizado por: Fondazione Michelangelo
Quimioterapia Neoadjuvante com Nab-paclitaxel em Mulheres com Câncer de Mama de Alto Risco HER2-negativo " ETNA (Avaliando o Tratamento com Abraxane Neoadjuvante)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do nab-paclitaxel semanal neoadjuvante seguido de adriamicina, ciclofosfamida (AC) ou epirrubicina, ciclofosfamida (CE) ou fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida (FEC) em comparação com paclitaxel semanal neoadjuvante à base de solvente seguido de AC ou EC ou FEC em termos de taxa de remissões patológicas completas na cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os pacientes elegíveis e que consentiram serão randomizados para receber 4 ciclos semanais de abraxane (nab-paclitaxel) seguidos por 4 ciclos de um regime contendo antraciclina ou 4 ciclos semanais de paclitaxel seguidos de 4 ciclos de um regime contendo antraciclina .O esquema de antraciclina (AC, EC ou FEC) será escolhido pelo investigador nos centros participantes.
Antes da randomização, os pacientes serão estratificados de acordo com o estágio da doença [operável (estágio do tumor: T2N0-1; T3N0) e localmente avançado (T3N1; T4, qualquer N2-3)] e subtipo do tumor [intermediário luminal B (HER2 negativo, ER ou PGR positivo, Ki67 de 14% a 20%) vs luminal B alto (HER2 negativo, ER ou PGR positivo, Ki67 >20%) vs tumores triplo negativos (HER2 negativo, ER negativo e PgR negativo, Ki67 qualquer valor)]. O subtipo de tumor será confirmado em dois laboratórios de referência selecionados.
A quimioterapia neoadjuvante será seguida por cirurgia definitiva e irradiação de acordo com as diretrizes internacionais e locais.
Durante a quimioterapia neoadjuvante, os pacientes serão avaliados quanto à segurança e eficácia, conforme detalhado no protocolo.
Após a cirurgia definitiva, os pacientes serão acompanhados por aproximadamente 10 anos de acordo com os procedimentos locais
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
632
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
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Berlin, Alemanha, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
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Bochum, Alemanha, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
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Frankfurt, Alemanha, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
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Frankfurt, Alemanha, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
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Hamburg, Alemanha, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
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Hannover, Alemanha, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Köln, Alemanha, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
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Munich, Alemanha, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
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Munich, Alemanha, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
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Speyer, Alemanha, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Adelaide, South Australia, Austrália, 500
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
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Ringwood East, Victoria, Austrália, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
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Ringwood East, Victoria, Austrália, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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A Coruña, Espanha, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona, Espanha, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
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Caceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Donostia, Espanha, 20014
- Onkologikoa
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Jaen, Espanha, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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La Coruna, Espanha
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
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Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, Espanha
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espanha, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
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Murcia, Espanha, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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San Sebastián, Espanha, 20080
- Hospital Universitario Donostia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Sevilla, Espanha, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Toledo, Espanha
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universita Valencia
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Ávila, Espanha, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
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Aragon
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Zaragoza, Aragon, Espanha, 50009
- Miguel Servet University Hospital
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Zaragoza, Aragon, Espanha, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Baleares
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Palma de Mallorca, Baleares, Espanha, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
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Barcelona
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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St. Petersburg, Federação Russa
- NN Petrov Research Institute of Oncology
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Ferrara
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Cona, Ferrara, Itália, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- IST San Martino
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MB
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Monza, MB, Itália, 20050
- A.O. San Gerardo
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MI
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Legnano, MI, Itália, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
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Milano, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, MI, Itália, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
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Milano, MI, Itália, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
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PD
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Camposampiero, PD, Itália, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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RE
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Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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UD
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Udine, UD, Itália, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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VI
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Vicenza, VI, Itália, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idade igual ou superior a 18 anos
- Câncer de mama unilateral invasivo confirmado histologicamente
- doença HER2-negativa
- Status do receptor hormonal conhecido (receptor de estrogênio [ER], receptor de progesterona [PgR]), grau do tumor e, se o padrão institucional permitir, valor Ki67 conhecido
- Bloco tumoral embebido em parafina disponível obtido na biópsia diagnóstica para confirmação central de elegibilidade para HER2, status do receptor hormonal, valor de Ki67 e avaliação de biomarcadores é obrigatório
- Um dos seguintes estágios clínicos:
- Doença T2, T3, T4, triplo negativo (HER2, ER, PgR)
- Doença T2, T3, T4, ER ou PgR positivo e grau tumoral moderadamente diferenciado ou pouco diferenciado (G II-III)
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo (aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional [IRB]/Comitê de Ética Independente [IEC]) obtido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- Câncer de mama contralateral síncrono ou presença de doença metastática (M1). Exceção: câncer ductal insitu contralateral
- Procedimento de estadiamento axilar cirúrgico antes da entrada no estudo. Exceções: 1) A punção aspirativa com agulha fina (PAAF) de um linfonodo axilar é permitida para qualquer paciente e 2) embora não seja recomendada, uma biópsia de linfonodo sentinela em terapia pré-neoadjuvante é permitida para pacientes com linfonodos axilares clinicamente negativos
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) sejam cirurgicamente estéreis ou (2) usem medidas adequadas de contracepção, por exemplo, abstinência, dispositivo intra-uterino ou método contraceptivo de barreira dupla
- Tratamento incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia e/ou terapia hormonal para o câncer de mama atualmente diagnosticado antes da entrada no estudo
- Tratamento investigativo anterior para qualquer condição dentro de 4 semanas da data de randomização
- Pacientes em terapia com um forte inibidor de CYP3A4 e em terapia com varfarina (Coumadin)
- Malignidade prévia ou concomitante de qualquer outro tipo que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com carcinoma basocelular da pele tratado curativamente ou câncer in situ do colo do útero são geralmente elegíveis.
- Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de grau > 1 por qualquer motivo
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade devido a medicamentos contendo óleo de rícino polioxietileno (Cremophor EL) (por exemplo, ciclosporina) ou óleo de rícino endurecido (por exemplo, preparações de vitaminas para injeção, etc.)
- Outra doença grave ou condição médica, incluindo: histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada; angina pectoris requerendo medicação antianginosa; evidência de infarto transmural no ECG; hipertensão mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg ou diastólica >100 mm Hg; entretanto, pacientes com hipertensão bem controlada com medicamentos são elegíveis); valvopatia clinicamente significativa; arritmias não controladas de alto risco
- Pacientes com histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou incapacidade psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa e impedindo o consentimento informado ou afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo
- Infecções graves descontroladas (bacterianas ou virais) ou diabetes mellitus mal controlada
- Exames hematológicos e bioquímicos dentro dos limites da norma
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal < 50% por ecocardiografia ou cintilografia multi-gated (MUGA)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Paclitaxel
O paclitaxel será administrado na semana 1, 2 e 3, seguido de 1 semana de descanso e será repetido por 4 ciclos. AC ou EC ou FEC serão administrados no dia 1 a cada 3 semanas por 4 ciclos |
Paclitaxel na dosagem de 90 mg/m2 diluído em 250 mL de água para injeção (WFI) durante 1 hora na semana 1, 2 e 3 seguido de 1 semana de repouso e será repetido por 4 ciclos seguidos de AC ou EC (adriamicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada 3 semanas por 4 ciclos ou FEC (fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada três semanas por 4 ciclos
Outros nomes:
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Experimental: Abraxane
Abraxane será administrado na dosagem de 125 mg/m2 nas semanas 1, 2 e 3, seguido de 1 semana de descanso e será repetido por 4 ciclos. AC ou EC ou FEC serão administrados no dia 1 a cada 3 semanas por 4 ciclos |
Abraxane na dosagem de 125 mg/m2 será administrado durante 30 minutos nas semanas 1, 2 e 3, seguido de 1 semana de descanso.
semana de descanso e será repetido por 4 ciclos seguidos de AC ou EC (adriamicina ou epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada 3 semanas por 4 ciclos ou FEC (fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) no dia 1 a cada três semanas por 4 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia: 40 meses após a randomização do primeiro paciente
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Comparar a taxa de resposta patológica completa (pCR, ausência de doença invasiva na mama e nódulos (ypT0/ypTis, ypN0)) para abraxane (Abraxane®, abraxane) versus paclitaxel.
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No momento da cirurgia: 40 meses após a randomização do primeiro paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica geral (cOR)
Prazo: No momento da cirurgia: 40 meses após a randomização do primeiro paciente
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Comparar a taxa de resposta clínica geral (cOR) após os primeiros 4 ciclos de abraxane versus paclitaxel e comparar a taxa de cOR após toda a quimioterapia pré-operatória (ou seja,
antes da cirurgia) nos braços do estudo de abraxane vs paclitaxel
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No momento da cirurgia: 40 meses após a randomização do primeiro paciente
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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Para comparar a sobrevida livre de eventos (EFS, ou seja, progressão da doença durante a terapia primária ou recorrência da doença após a cirurgia) nos braços do estudo de abraxane versus paclitaxel
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5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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Sobrevivência Livre de Eventos Distantes (DEFS)
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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A sobrevida livre de eventos distantes (DEFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira data de metástase distante durante a terapia primária ou recorrência distante após cirurgia ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que terminarem o estudo sem evidência de qualquer um dos eventos acima serão censurados na data de sua última avaliação de acompanhamento do tumor
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5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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Sobrevivência Livre de Evento Local
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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A sobrevida livre de eventos locais (LEFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira data de progressão local durante a terapia primária ou recorrência local após a cirurgia.
Regras para censura e métodos de análise serão os mesmos definidos para EFS
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5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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Evento Regional de Sobrevivência Gratuita
Prazo: 5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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A sobrevida livre de eventos regionais (REFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira data de progressão regional durante a terapia primária ou recorrência regional após a cirurgia.
As regras de censura e métodos de análise serão os mesmos definidos para EFS.
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5 anos após o primeiro paciente e 10 anos após a randomização do último paciente
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 13 anos a partir da data do primeiro paciente em
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte.
Os pacientes vivos no final do estudo serão censurados em sua última data de contato.
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13 anos a partir da data do primeiro paciente em
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Cada participante será acompanhado durante o período de tratamento, aproximadamente 9 meses
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Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos por meio de exame clínico, questionamento quanto a sintomas de toxicidade, avaliações laboratoriais, sinais vitais, ECG e FEVE. A toxicidade neurológica e outras toxicidades serão avaliadas ao longo do estudo de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Versão 4.0. |
Cada participante será acompanhado durante o período de tratamento, aproximadamente 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2013
Primeira postagem (Estimado)
2 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (Número EudraCT)
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