Chemioterapia neoadjuwantowa z nab-paklitakselem u kobiet z rakiem piersi wysokiego ryzyka HER2-ujemnego (ETNA)
5 marca 2024 zaktualizowane przez: Fondazione Michelangelo
Chemioterapia neoadiuwantowa z użyciem Nab-paklitakselu u kobiet z rakiem piersi wysokiego ryzyka z ujemnym wynikiem HER2” ETNA (ocena leczenia neoadiuwantowym lekiem Abraxane)
Celem tego badania jest ocena skuteczności neoadiuwantowego cotygodniowego nab-paklitakselu, a następnie adriamycyny, cyklofosfamidu (AC) lub epirubicyny, cyklofosfamidu (EC) lub fluorouracylu, epirubicyny, cyklofosfamidu (FEC), w porównaniu z neoadiuwantowym cotygodniowym paklitakselem w rozpuszczalniku, a następnie AC lub EC lub FEC pod względem częstości całkowitych remisji patologicznych podczas operacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym badaniu kwalifikujący się i wyrażający zgodę pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej co tydzień 4 cykle abraxane (nab-paklitaksel), a następnie 4 cykle schematu zawierającego antracykliny lub 4 cykle cotygodniowego paklitakselu, a następnie 4 cykle schematu zawierającego antracykliny Schemat leczenia antracyklinami (AC, EC lub FEC) zostanie wybrany przez badacza w uczestniczących ośrodkach.
Przed randomizacją pacjenci zostaną podzieleni na straty według stopnia zaawansowania choroby [operacyjny (stadium guza: T2N0-1; T3N0) i miejscowo zaawansowany (T3N1; T4, dowolny N2-3)] i podtyp nowotworu [pośredni B w świetle (HER2 ujemny, ER lub PGR dodatni, Ki67 od 14% do 20%) vs luminalny B wysoki (HER2 ujemny, ER lub PGR dodatni, Ki67 >20%) vs potrójnie ujemny guz (HER2 ujemny, ER ujemny i PgR ujemny, Ki67 dowolna wartość)]. Podtyp nowotworu zostanie potwierdzony w dwóch wybranych laboratoriach referencyjnych.
Po chemioterapii neoadjuwantowej nastąpi ostateczna operacja i napromieniowanie zgodnie z międzynarodowymi i lokalnymi wytycznymi.
Podczas chemioterapii neoadiuwantowej pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności, jak wyszczególniono w protokole.
Po określonej operacji pacjenci będą obserwowani przez około 10 lat zgodnie z lokalnymi procedurami
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
632
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Adelaide, South Australia, Australia, 500
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8006
- Peter McCallum Cancer Centre
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 8600
- Peter MacCallum Cancer Centre Department of Surgical Oncology
-
Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research - Maroondah Breast Clinic
-
Ringwood East, Victoria, Australia, 3135
- Eastern Health Breast Cancer Research Maroondah Breast Clinic
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Mount Hospital - Breast Clinical Trials Unit
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
- NN Petrov Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provencial
-
Caceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Hiszpania, 20014
- Onkologikoa
-
Jaen, Hiszpania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruna, Hiszpania
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanove de Lleida
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Gregorio Maranon Hospital
-
Murcia, Hiszpania, 30080
- J.M. Morales Meseguer, Universitary Hospital Marques in los Velez
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
San Sebastián, Hiszpania, 20080
- Hospital Universitario Donostia
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Hiszpania, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano Oncologia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universita Valencia
-
Ávila, Hiszpania, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
-
-
Aragon
-
Zaragoza, Aragon, Hiszpania, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
Zaragoza, Aragon, Hiszpania, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Hiszpania, 2002
- Hospital Son Llàtzer Palma de Mallorca
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08227
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Hiszpania, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Hiszpania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Augsburg, Niemcy, 86156
- Klinikum Augsburg International Patient Service
-
Berlin, Niemcy, 14169
- Frauenarzt-Zentrum-Zehlendorf
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH Klinik für Hämatologie, Onkologie & Palliativmedizin
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen - Frauenklinik - Poliklinik
-
Frankfurt, Niemcy, 60389
- Bethanien-Krankenhaus Onkologisches Zentrum
-
Frankfurt, Niemcy, 60389
- Agaplesion Markus Hospital - Frankfurt
-
Hamburg, Niemcy, 20357
- Mammazentrum - Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Hannover, Niemcy, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Köln, Niemcy, 50935
- St.Elisabeth-Krankenhaus Brustzentrum
-
Munich, Niemcy, 80336
- Interdisciplinary Oncology Center
-
Munich, Niemcy, 81925
- Praxis Gynäkologie Arabella
-
Speyer, Niemcy, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Włochy, 24125
- Cliniche Gavazzeni - Humanitas Gavazzeni
-
-
BO
-
Bologna, BO, Włochy, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Włochy, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna
-
-
GE
-
Genova, GE, Włochy, 16132
- IST San Martino
-
-
MB
-
Monza, MB, Włochy, 20050
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Legnano, MI, Włochy, 20025
- A.O. Ospedale Civile di Legnano
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, MI, Włochy, 20160
- A.O. Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Włochy, 20162
- A.O. Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
PD
-
Camposampiero, PD, Włochy, 35012
- ULSS 15 Alta Padovana
-
-
PV
-
Pavia, PV, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Włochy, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
UD
-
Udine, UD, Włochy, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Włochy, 36100
- Azienda ULSS 6 di Vicenza
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny jednostronny rak piersi
- Choroba HER2-ujemna
- Znany status receptorów hormonalnych (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PgR]), stopień złośliwości guza i, jeśli pozwala na to standard instytucjonalny, znana wartość Ki67
- Dostępny blok guza zatopiony w parafinie pobrany podczas biopsji diagnostycznej w celu centralnego potwierdzenia kwalifikacji do HER2, statusu receptora hormonalnego, wartości Ki67 i oceny biomarkerów jest obowiązkowy
- Jeden z następujących etapów klinicznych:
- Choroba T2, T3, T4, potrójnie ujemna (HER2, ER, PgR)
- Choroba T2, T3, T4, ER lub PgR dodatni i średnio zróżnicowany lub słabo zróżnicowany stopień guza (G II-III)
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu (zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną [IRB]/niezależną komisję etyczną [IEC]) uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
- Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Synchroniczny rak drugiej piersi lub obecność choroby przerzutowej (M1). Wyjątek: przeciwstronny rak insitu ductal
- Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pach przed włączeniem do badania. Wyjątki: 1) aspiracja cienkoigłowa (FNA) węzła pachowego jest dozwolona u każdego pacjenta i 2) chociaż nie jest to zalecane, dozwolona jest biopsja węzła wartowniczego przed terapią neoadiuwantową u pacjentów z klinicznie ujemnymi węzłami chłonnymi pachowymi
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi jałowości chirurgicznej lub (2) stosują odpowiednie metody antykoncepcji, na przykład abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną lub metodę antykoncepcji z podwójną barierą
- Leczenie obejmujące radioterapię, chemioterapię, bioterapię i/lub terapię hormonalną obecnie zdiagnozowanego raka piersi przed włączeniem do badania
- Wcześniejsze leczenie eksperymentalne na jakikolwiek stan w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji
- Pacjenci w trakcie terapii silnym inhibitorem CYP3A4 oraz w trakcie terapii warfaryną (Coumadin)
- Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa dowolnego innego typu, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Zasadniczo kwalifikują się pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ.
- Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia > 1 z jakiegokolwiek powodu
- Pacjenci z nadwrażliwością w wywiadzie na leki zawierające polioksyetylenowany olej rycynowy (Cremophor EL) (np. cyklosporyna) lub utwardzony olej rycynowy (np. preparaty witaminowe do wstrzykiwań itp.)
- Inna poważna choroba lub schorzenie, w tym: historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca; dławica piersiowa wymagająca leków przeciwdławicowych; dowód przezściennego zawału w EKG; źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg; jednakże kwalifikują się pacjenci z nadciśnieniem, które jest dobrze kontrolowane lekami); klinicznie istotna wada zastawkowa serca; niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka
- Pacjenci z niekontrolowanymi napadami drgawkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzeniem umysłowym uznanymi przez badacza za istotne klinicznie i uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody lub niekorzystnie wpływające na przestrzeganie zaleceń dotyczących leków badanych
- Poważne niekontrolowane infekcje (bakteryjne lub wirusowe) lub źle kontrolowana cukrzyca
- Badania hematologiczne i biochemiczne w granicach normy
- Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Paklitaksel
Paklitaksel zostanie podany w 1., 2. i 3. tygodniu, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy i będzie powtarzany przez 4 cykle. AC lub EC lub FEC będą następnie podawane pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4 cykle |
Paklitaksel w dawce 90 mg/m2 rozcieńczony w 250 ml wody do wstrzykiwań (WFI) przez 1 godzinę w 1, 2 i 3 tygodniu, po czym następuje 1 tydzień przerwy i zostanie powtórzony przez 4 cykle, a następnie AC lub EC (adriamycyna lub epirubicyna i cyklofosfamid) pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4 cykle lub FEC (fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid) pierwszego dnia co trzy tygodnie przez 4 cykle
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Abraxane
Abraxane będzie podawany w dawce 125 mg/m2 pc. w 1., 2. i 3. tygodniu, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy i będzie powtarzany przez 4 cykle. AC lub EC lub FEC będą następnie podawane pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4 cykle |
Abraxane w dawce 125 mg/m2 będzie podawany przez 30 minut w 1., 2. i 3. tygodniu, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy.
tydzień przerwy i zostanie powtórzony przez 4 cykle, a następnie AC lub EC (adriamycyna lub epirubicyna i cyklofosfamid) pierwszego dnia co 3 tygodnie przez 4 cykle lub FEC (fluorouracyl, epirubicyna i cyklofosfamid) pierwszego dnia co trzy tygodnie przez 4 cykle
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
patologiczna odpowiedź całkowita (pCR)
Ramy czasowe: W momencie operacji: 40 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta
|
Porównanie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR, brak choroby inwazyjnej w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/ypTis, ypN0)) dla abraxane (Abraxane®, abraxane) w porównaniu z paklitakselem.
|
W momencie operacji: 40 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ogólna odpowiedź kliniczna (cOR)
Ramy czasowe: W momencie operacji: 40 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta
|
Aby porównać odsetek ogólnej odpowiedzi klinicznej (cOR) po pierwszych 4 cyklach abraxane vs paklitaksel oraz porównać odsetek cOR po całej przedoperacyjnej chemioterapii (tj.
przed operacją) w ramionach badania abraxane vs paklitaksel
|
W momencie operacji: 40 miesięcy po randomizacji pierwszego pacjenta
|
|
Przetrwanie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
Porównanie przeżycia bez zdarzeń (EFS, tj. progresja choroby podczas leczenia podstawowego lub nawrót choroby po operacji) w ramionach badania abraxane vs paklitaksel
|
5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
|
Odległe wydarzenie Przetrwanie bez ograniczeń (DEFS)
Ramy czasowe: 5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
Odległy czas przeżycia bez zdarzeń odległych (DEFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego dnia wystąpienia przerzutów odległych podczas leczenia podstawowego lub odległej wznowy po operacji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy zakończą badanie bez dowodów na którekolwiek z powyższych zdarzeń, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej oceny nowotworu
|
5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
|
Lokalne wydarzenie Przetrwanie za darmo
Ramy czasowe: 5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
Czas przeżycia bez zdarzenia lokalnego (LEFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego dnia wystąpienia miejscowej progresji podczas leczenia pierwotnego lub wznowy miejscowej po operacji.
Zasady cenzurowania i metody analizy będą takie same jak dla EFS
|
5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
|
Wydarzenie regionalne Darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
Regionalny czas przeżycia wolny od zdarzeń (REFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej daty progresji regionalnej podczas leczenia pierwotnego lub wznowy regionalnej po operacji.
Zasady cenzurowania i metody analizy będą takie same jak dla EFS.
|
5 lat po pierwszym pacjencie i 10 lat po randomizacji ostatniego pacjenta
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 13 lat od daty pierwszego pacjenta w
|
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu.
Pacjenci żyjący na koniec badania zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
|
13 lat od daty pierwszego pacjenta w
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Każdy uczestnik będzie obserwowany przez cały okres leczenia, czyli około 9 miesięcy
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych na podstawie badania klinicznego, kwestionowania objawów toksyczności, oceny laboratoryjnej, parametrów życiowych, EKG i LVEF. Toksyczność neurologiczna i inne toksyczności będą oceniane w trakcie badania zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI). |
Każdy uczestnik będzie obserwowany przez cały okres leczenia, czyli około 9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Luca Gianni, MD, San Raffaele Hospital, Milan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 marca 2013
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Paklitaksel
- Paklitaksel związany z albuminami
Inne numery identyfikacyjne badania
- FM-12-B01
- 2012-003481-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .