Kvantifikace RAS u pacientů s aliskirenem nebo kandesartanem (RASQAL)

Nucená blokáda renin-angiotenzinového systému (RAS) pomocí přímé inhibice reninu (DRI) je již dlouho propagována za účelem dosažení prospěšných výsledků. Nedávné velké klinické studie však naznačily škodlivé účinky DRI v kombinaci s jinými formami blokády RAS. Dosud jsou informace o DRI jako monoterapii blokující RAS velmi omezené. Dále zbývá objasnit, jak DRI a blokátory receptorů pro angiotenzin ovlivňují molekulárně tzv. „klasický“ a „alternativní“ RAS. Jako součásti „alternativního“ RAS (např. Ang 1-7) se přesunuly do zaměření výzkumu, bylo by důležité stanovit regulaci angiotensinu pomocí lékařské blokády RAS.

V této prospektivní, jednocentrické randomizované studii trvající 10 týdnů bude 24 pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia III-IV (eGFR 15-59 ml/min) randomizováno k užívání buď aliskirenu (až 300 mg denně) nebo kandesartan (až 16 mg denně) po dvoutýdenní zaváděcí fázi, kdy jsou eliminovány všechny blokátory RAS. Výzkumníci poté použijí novou kvantifikační metodu založenou na hmotnostní spektrometrii (po spuštění a 10 týdnech) k zachycení koncentrací deseti různých angiotensinových peptidů (včetně angiotenzinu I a II, angiotenzinu 1-7 a angiotensinu 1-5).

Výzkumníci předpokládají, že existují významné rozdíly mezi hladinami angiotenzinu u pacientů s CKD s DRI ve srovnání s blokátory receptorů pro angiotenzin. Konkrétně výzkumníci očekávají, že určí regulaci alternativního RAS reprezentovaného angiotensinem 1-7 s proximální versus distální blokádou systému.

Naše data by mohla přispět k hlubšímu pochopení výsledků z registrů a klinických studií nad rámec klinických účinků blokády RAS. Výsledky studie by dále mohly pomoci individualizovat a optimalizovat strategie léčby blokující RAS u pacientů s CKD.