Studie relativní biologické dostupnosti kandesartanu cilexetilu za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařským monitorem souhlasit a zdokumentovat, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19-24,9 kg/metr (m)^2 (včetně).
• Žena: je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo dokumentovanou hysteroskopickou tubární okluzí s následným potvrzením bilaterální tubární okluze nebo hysterektomie nebo dokumentované bilaterální ooforektomie.

Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v souladu s menopauzou [potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do [ alespoň pět terminálních poločasů NEBO do ukončení jakéhokoli přetrvávajícího farmakologického účinku, podle toho, co je delší] po poslední dávce studovaného léku a dokončení následné návštěvy.

GSK upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství ve FRP. Tento seznam se nevztahuje na FRP s partnery stejného pohlaví, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl, nebo na subjekty, které jsou a budou dlouhodobě a trvale abstinovat od penilevaginálního pohlavního styku:

Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.

Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.

Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen. Injekční gestagen Antikoncepční vaginální kroužek Perkutánní antikoncepční náplasti Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém , nebo čípek) pouze pro následující 3 situace, kdy existuje velmi nízké riziko vývojové toxicity: vakcíny, monoklonální protilátky, pokud neexistuje žádný cílový biologický problém, sloučeniny, které mají kompletní reprodukční toxikologický balíček a nevykazují žádný signál pro vývojovou toxicita.

Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat následující metody antikoncepce. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léku do [alespoň pěti poločasů zkoumaného léku NEBO cyklu spermatogeneze po pěti terminálních poločasech] po poslední dávka studijního léku: vasektomie s dokumentací azoospermie, mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:

Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno v etiketě produktu.

Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen Injekční gestagen Antikoncepční vaginální kroužek Perkutánní antikoncepční náplasti

• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms).
• Během účasti ve studii by subjekt neměl užívat žádné souběžné léky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (odpovídá 240 mililitrům [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Hypersenzitivita na kandesartancilexetil nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Přítomnost výsledku testu na protilátky proti hepatitidě C pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Pro silné imunosupresivní látky, subjekty s přítomností jádra hepatitidy B.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a absolvoval aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Gastrointestinální onemocnění nebo s gastrointestinální chirurgickou anamnézou, které může ovlivnit absorpci hodnoceného léčiva.
• Jakékoli příznaky se systolickým krevním tlakem <95 milimetrů rtuti.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.