RAS-kvantificering hos patienter med Aliskiren eller Candesartan (RASQAL)

Tvunget blokade af renin-angiotensin-systemet (RAS) ved brug af direkte reninhæmning (DRI) er længe blevet udbredt for at bevirke gavnlige resultater. Nylige store kliniske forsøg har dog skitseret skadelige effekter for DRI i kombination med andre former for RAS-blokade. Til dato er information om DRI som RAS-blokerende monoterapi meget begrænset. Endvidere mangler det at blive belyst, hvordan DRI og angiotensinreceptorblokkere påvirker det såkaldte 'klassiske' og 'alternative' RAS molekylært. Som komponenter i det "alternative" RAS (f.eks. Ang 1-7) er flyttet ind i forskningsfokus, ville det være vigtigt at bestemme angiotensinregulering med medicinsk RAS-blokade.

I dette prospektive, randomiserede enkeltcenterforsøg over 10 uger, vil 24 patienter med kronisk nyresygdom (CKD) stadium III-IV (eGFR 15-59 ml/min) blive randomiseret til at tage enten aliskiren (op til 300 mg pr. dag) eller candesartan (op til 16 mg dagligt) efter en to ugers indkøringsfase, hvor alle RAS-blokkere er elimineret. Efterforskerne vil derefter anvende en ny massespektrometri-baseret kvantificeringsmetode (efter indkøring og 10 uger) til at fange koncentrationerne af ti forskellige angiotensin-peptider (herunder angiotensin I og II, angiotensin 1-7 og angiotensin 1-5).

Efterforskerne antager, at der eksisterer signifikante forskelle mellem angiotensinniveauer hos CKD-patienter med DRI sammenlignet med angiotensinreceptorblokkere. Specifikt forventer efterforskerne at bestemme reguleringen af ​​det alternative RAS repræsenteret af angiotensin 1-7 med proksimal versus distal blokade af systemet.

Vores data kan bidrage til en mere dybtgående forståelse af resultater fra registre og kliniske forsøg ud over de kliniske effekter af RAS-blokade. Yderligere kan undersøgelsens resultater hjælpe med at individualisere og optimere RAS-blokerende terapistrategier hos CKD-patienter.