Quantificazione RAS in pazienti con Aliskiren o Candesartan (RASQAL)

Il blocco forzato del sistema renina-angiotensina (RAS) mediante l'inibizione diretta della renina (DRI) è stato a lungo propagato per ottenere risultati benefici. Tuttavia, recenti studi clinici di grandi dimensioni hanno delineato effetti dannosi per DRI in combinazione con altre forme di blocco RAS. Ad oggi, le informazioni sulla DRI come monoterapia bloccante RAS sono molto limitate. Inoltre, resta da chiarire in che modo DRI e bloccanti del recettore dell'angiotensina influenzino a livello molecolare la cosiddetta RAS "classica" e "alternativa". Come componenti del RAS "alternativo" (ad es. Ang 1-7) sono passati al centro della ricerca, sarebbe importante determinare la regolazione dell'angiotensina con il blocco RAS medico.

In questo studio prospettico randomizzato monocentrico della durata di 10 settimane, 24 pazienti con malattia renale cronica (CKD) stadio III-IV (eGFR 15-59 ml/min) saranno randomizzati per assumere aliskiren (fino a 300 mg al giorno) o candesartan (fino a 16 mg al giorno) dopo una fase di run-in di due settimane in cui tutti i RAS-bloccanti vengono eliminati. I ricercatori impiegheranno quindi un nuovo metodo di quantificazione basato sulla spettrometria di massa (dopo il rodaggio e 10 settimane) per catturare le concentrazioni di dieci diversi peptidi di angiotensina (tra cui angiotensina I e II, angiotensina 1-7 e angiotensina 1-5).

I ricercatori ipotizzano che esistano differenze significative tra i livelli di angiotensina nei pazienti con CKD con DRI rispetto ai bloccanti del recettore dell'angiotensina. In particolare, i ricercatori si aspettano di determinare la regolazione della RAS alternativa rappresentata dall'angiotensina 1-7 con blocco prossimale rispetto a quello distale del sistema.

I nostri dati potrebbero contribuire a una comprensione più profonda dei risultati dei registri e degli studi clinici al di là degli effetti clinici del blocco RAS. Inoltre, i risultati dello studio potrebbero aiutare a individuare e ottimizzare le strategie terapeutiche di blocco RAS nei pazienti con CKD.