Fáze 1b studie bezpečnosti, snášenlivosti a PK k posouzení GS-5737 u subjektů s CF

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let při screeningu
• Diagnóza CF stanovená kritérii CF Consensus Conference z roku 1997 s alespoň jedním z následujících: Zdokumentovaný chlorid potu ≥ 60 mEq/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy NEBO Abnormální test rozdílu nosního transepiteliálního potenciálu (NPD) NEBO Dva dobře charakterizované, genetické mutace způsobující onemocnění v genu pro regulátor transmembránové vodivosti CF (CFTR) A 1 nebo více doprovodných klinických příznaků v souladu s CF
• FEV1 ≥ 40 % a ≤ 90 % předpovězeno
• BMI ≥ 19 a ≤ 30 kg/m2
• Klinicky stabilní bez známek nových nebo akutních respiračních symptomů
• RTG hrudníku bez významných akutních nálezů; nebo rentgenový snímek hrudníku, CT nebo MRI získaný a interpretovaný do 90 dnů před zařazením do studie, bez akutních nálezů a bez významného interkurentního onemocnění; chronické, stabilní nálezy jsou povoleny

• Celoživotní kouření v anamnéze < 5 balení-roků (tj. 1 balení denně x 1 rok =

  1 balení za rok) a nekuřáci po dobu nejméně 60 dnů před screeningem

• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 80 ml/min při screeningu
• Negativní testy na drogy; včetně alkoholu
• Hepatitida B, C a HIV negativní
• Chirurgicky sterilní nebo ≥ 12 měsíců po menopauze
• Netěhotné samice

Kritéria vyloučení:

• Zkušené příznaky nedávné akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo akutní exacerbace plic vyžadující léčbu během 2 týdnů před screeningem
• Plazmatický draslík ≥ 5 mEq/l
• Změny chronického užívání azithromycinu, bronchodilatátoru (BD), dornázy alfa, HS, fyzioterapeutické techniky nebo režimu, antibiotik nebo kortikosteroidů během 28 dnů před screeningem
• Anamnéza kultivace sputa nebo výtěru z hrdla poskytující druhy Burkholderia do 2 let od screeningu