Fase 1b Estudo de Segurança, Tolerabilidade e PK para Avaliar GS-5737 em Indivíduos com CF

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, ≥ 18 anos de idade, na Triagem
• Diagnóstico de FC conforme determinado pelos critérios da CF Consensus Conference de 1997, com pelo menos 1 dos seguintes: Cloreto de suor documentado ≥ 60 mEq/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina OU teste de diferença de potencial transepitelial nasal anormal (NPD) OU Dois testes bem caracterizados, mutações genéticas causadoras de doenças no gene CFTR (regulador de condutância transmembrana) E 1 ou mais características clínicas concomitantes consistentes com FC
• VEF1 ≥ 40% e ≤ 90% previsto
• IMC ≥ 19 e ≤ 30 kg/m2
• Clinicamente estável sem evidência de sintomas respiratórios novos ou agudos significativos
• Radiografia de tórax sem achados agudos significativos; ou radiografia de tórax, TC ou RM obtidas e interpretadas até 90 dias antes da inscrição, sem achados agudos e sem doença intercorrente significativa; achados crônicos e estáveis ​​são permitidos

• História de tabagismo na vida < 5 maços-ano (ou seja, 1 maço por dia x 1 ano =

  1 maço-ano) e não fumantes com pelo menos 60 dias de duração antes da triagem

• Depuração de creatinina estimada ≥ 80 mL/min na triagem
• Testes de drogas negativos; incluindo álcool
• Hepatite B, C e HIV Negativo
• Cirurgicamente estéril ou ≥ 12 meses após a menopausa
• Mulheres não grávidas

Critério de exclusão:

• Sintomas experimentados de infecção aguda recente do trato respiratório superior ou inferior ou exacerbação pulmonar aguda que requer tratamento dentro de 2 semanas antes da triagem
• Potássio plasmático ≥ 5 mEq/L
• Alterações no uso crônico de azitromicina, broncodilatador (BD), dornase alfa, HS, técnica ou regime de fisioterapia, antibióticos ou medicamentos corticosteroides nos 28 dias anteriores à triagem
• Histórico de cultura de escarro ou swab da garganta produzindo espécies de Burkholderia dentro de 2 anos da triagem