Phase-1b-Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und PK zur Bewertung von GS-5737 bei Patienten mit CF

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen, ≥ 18 Jahre alt, beim Screening
• Diagnose von CF gemäß den Kriterien der CF-Konsenskonferenz von 1997, mit mindestens einem der folgenden Punkte: Dokumentierter Schweißchloridwert ≥ 60 mEq/L durch quantitativen Pilocarpin-Iontophoresetest ODER Abnormaler nasaler transepithelialer Potentialunterschied (NPD)-Test ODER Zwei gut charakterisierte, krankheitsverursachende genetische Mutationen im CF-Transmembran-Leitfähigkeitsregulator-Gen (CFTR) UND 1 oder mehr begleitende klinische Merkmale, die mit CF vereinbar sind
• FEV1 ≥ 40 % und ≤ 90 % vorhergesagt
• BMI ≥ 19 und ≤ 30 kg/m2
• Klinisch stabil ohne Hinweise auf signifikante neue oder akute Atemwegssymptome
• Röntgenthorax ohne signifikanten akuten Befund; oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT oder MRT, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung angefertigt und interpretiert wurde, ohne akute Befunde und ohne signifikante zwischenzeitliche Erkrankung; chronische, stabile Befunde sind zulässig

• Lebenslanges Rauchen < 5 Packungsjahre (d. h. 1 Packung pro Tag x 1 Jahr =).

  1 Packungsjahr) und Nichtraucher von mindestens 60 Tagen Dauer vor dem Screening

• Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 80 ml/min beim Screening
• Negative Drogentests; einschließlich Alkohol
• Hepatitis B, C und HIV-negativ
• Chirurgisch steril oder ≥ 12 Monate nach der Menopause
• Nicht schwangere Frauen

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening traten Symptome einer kürzlich aufgetretenen akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder einer akuten Lungenexazerbation auf, die eine Behandlung erforderte
• Plasmakalium ≥ 5 mEq/L
• Veränderungen bei der chronischen Anwendung von Azithromycin, Bronchodilatator (BD), Dornase alfa, HS, Physiotherapietechnik oder -schema, Antibiotika oder Kortikosteroidmedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Sputum- oder Rachenabstrichkultur, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening Burkholderia-Arten ergab