Fase 1b sikkerhet, tolerabilitet og PK-studie for å vurdere GS-5737 hos personer med CF

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner, ≥ 18 år, ved screening
• Diagnose av CF som bestemt av CF Consensus Conference-kriteriene fra 1997, med minst 1 av følgende: Dokumentert svetteklorid ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest ELLER Unormal nasal transepitelial potensialforskjell (NPD) test ELLER To velkarakteriserte, sykdomsfremkallende genetiske mutasjoner i CF-genet for transmembrankonduktansregulator (CFTR) OG 1 eller flere medfølgende kliniske trekk i samsvar med CF
• FEV1 ≥ 40 % og ≤ 90 % spådd
• BMI ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2
• Klinisk stabil uten tegn på signifikante nye eller akutte luftveissymptomer
• Røntgen av brystet uten signifikante akutte funn; eller røntgen av thorax, CT eller MR innhentet og tolket innen 90 dager før påmelding, uten akutte funn og ingen signifikant samtidig sykdom; kroniske, stabile funn er tillatt

• Historie om livslang røyking < 5 pakkeår (dvs. 1 pakke per dag x 1 år =

  1 pakkeår) og ikke-røykere med minst 60 dagers varighet før screening

• Estimert kreatininclearance ≥ 80 ml/min ved screening
• Negative narkotikatester; inkludert alkohol
• Hepatitt B, C og HIV negativ
• Kirurgisk steril eller ≥ 12 måneder postmenopausal
• Ikke-gravide kvinner

Ekskluderingskriterier:

• Opplevde symptomer på nylig akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller akutt lungeeksaserbasjon som krever behandling innen 2 uker før screening
• Plasma kalium ≥ 5 mEq/L
• Endringer i bruk av kronisk azitromycin, bronkodilatator (BD), dornase alfa, HS, fysioterapiteknikk eller -regime, antibiotika eller kortikosteroidmedisiner innen 28 dager før screening
• Historie med oppspytt- eller halspinnekultur som ga Burkholderia-arter innen 2 år etter screening