Fase 1b undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og PK for at vurdere GS-5737 hos forsøgspersoner med CF

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, ≥ 18 år, ved screening
• Diagnose af CF som bestemt af CF Consensus Conference-kriterierne fra 1997, med mindst 1 af følgende: Dokumenteret svedklorid ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforesetest ELLER Unormal nasal transepitelial potentialforskel (NPD) test ELLER To velkarakteriserede, sygdomsfremkaldende genetiske mutationer i CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genet OG 1 eller flere ledsagende kliniske træk, der stemmer overens med CF
• FEV1 ≥ 40 % og ≤ 90 % forudsagt
• BMI ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2
• Klinisk stabil uden tegn på væsentlige nye eller akutte luftvejssymptomer
• Røntgenbillede af thorax uden væsentlige akutte fund; eller røntgenbillede af thorax, CT eller MR opnået og fortolket inden for 90 dage før tilmelding, uden akutte fund og ingen signifikant interkurrent sygdom; kroniske, stabile fund er tilladt

• Historie om livslang rygning < 5 pakkeår (dvs. 1 pakke om dagen x 1 år =

  1 pakkeår) og ikke-rygere af mindst 60 dages varighed før screening

• Estimeret kreatininclearance ≥ 80 ml/min ved screening
• Negative lægemiddeltests; herunder alkohol
• Hepatitis B, C og HIV negativ
• Kirurgisk steril eller ≥ 12 måneder post-menopausal
• Ikke-gravide hunner

Ekskluderingskriterier:

• Oplevede symptomer på nylig akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller akut pulmonal eksacerbation, der kræver behandling inden for 2 uger før screening
• Plasma kalium ≥ 5 mEq/L
• Ændringer i kronisk azithromycinbrug, bronkodilatator (BD), dornase alfa, HS, fysioterapiteknik eller -kur, antibiotika eller kortikosteroidmedicin inden for 28 dage før screening
• Historie om sputum- eller halspodningskultur, der giver Burkholderia-arter inden for 2 år efter screening