Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики фазы 1b для оценки GS-5737 у субъектов с муковисцидозом

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет при скрининге
• Диагноз муковисцидоза, установленный в соответствии с критериями Консенсусной конференции по муковисцидозу 1997 г., при наличии хотя бы одного из следующих признаков: подтвержденный уровень хлорида пота ≥ 60 мэкв/л, подтвержденный количественным тестом на ионтофорез пилокарпина ИЛИ аномальная назальная трансэпителиальная разность потенциалов (NPD) ИЛИ два хорошо охарактеризованных, болезнетворные генетические мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) МВ И 1 или более сопутствующих клинических признаков, характерных для МВ
• ОФВ1 ≥ 40% и ≤ 90% от должного
• ИМТ ≥ 19 и ≤ 30 кг/м2
• Клинически стабильный, без признаков серьезных новых или острых респираторных симптомов.
• Рентгенограмма грудной клетки без существенных острых признаков; или рентгенограмма грудной клетки, КТ или МРТ, полученные и интерпретированные в течение 90 дней до включения в исследование, без острых симптомов и без выраженных интеркуррентных заболеваний; хронические, стабильные результаты допускаются

• История курения в течение жизни < 5 пачек в год (т. е. 1 пачка в день x 1 год =

  1 упаковка в год) и некурящие в течение не менее 60 дней до скрининга

• Расчетный клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин при скрининге
• Отрицательные тесты на наркотики; включая алкоголь
• Гепатит B, C и ВИЧ-отрицательный
• Хирургически стерильный или постменопаузальный период ≥ 12 месяцев
• Небеременные женщины

Критерий исключения:

• Перенесенные симптомы недавно перенесенной острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или острого легочного обострения, требующие лечения в течение 2 недель до скрининга.
• Калий в плазме ≥ 5 мЭкв/л
• Изменения в постоянном применении азитромицина, бронхолитиков (BD), дорназы альфа, HS, техники или режима физиотерапии, антибиотиков или кортикостероидных препаратов в течение 28 дней до скрининга
• История посева мокроты или мазка из зева, дающего виды Burkholderia, в течение 2 лет после скрининга