Estudio de fase 1b de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética para evaluar GS-5737 en sujetos con FQ

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, ≥ 18 años de edad, en la selección
• Diagnóstico de FQ según lo determinado por los criterios de la Conferencia de Consenso de FQ de 1997, con al menos 1 de los siguientes: Cloruro en sudor documentado ≥ 60 mEq/L por prueba de iontoforesis de pilocarpina cuantitativa O Prueba de diferencia de potencial transepitelial nasal (NPD) anormal O Dos bien caracterizados, mutaciones genéticas causantes de enfermedades en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) Y 1 o más características clínicas concomitantes compatibles con la FQ
• FEV1 ≥ 40% y ≤ 90% previsto
• IMC ≥ 19 y ≤ 30 kg/m2
• Clínicamente estable sin evidencia de síntomas respiratorios significativos nuevos o agudos
• Radiografía de tórax sin hallazgos agudos significativos; o radiografía de tórax, tomografía computarizada o resonancia magnética obtenida e interpretada dentro de los 90 días anteriores a la inscripción, sin hallazgos agudos y sin enfermedades intercurrentes significativas; Se permiten hallazgos crónicos y estables.

• Historial de tabaquismo de por vida < 5 paquetes-año (es decir, 1 paquete por día x 1 año =

  1 paquete-año) y no fumadores de al menos 60 días de duración antes de la Selección

• Depuración de creatinina estimada ≥ 80 ml/min en la selección
• Pruebas de drogas negativas; incluido el alcohol
• Hepatitis B, C y VIH Negativo
• Quirúrgicamente estéril o ≥ 12 meses posmenopáusica
• Mujeres no embarazadas

Criterio de exclusión:

• Síntomas experimentados de infección aguda reciente del tracto respiratorio superior o inferior o exacerbación pulmonar aguda que requiere tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
• Potasio plasmático ≥ 5 mEq/L
• Cambios en el uso crónico de azitromicina, broncodilatador (BD), dornasa alfa, HS, técnica o régimen de fisioterapia, antibióticos o corticosteroides dentro de los 28 días anteriores a la selección
• Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojaron especies de Burkholderia en los 2 años anteriores a la selección