Bezpečnost/účinnost rifaximinu s/bez laktulózy u účastníků s anamnézou rekurentní jaterní encefalopatie
6. září 2019 aktualizováno: Bausch Health Americas, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti rifaximinu 550 mg s laktulózou a bez laktulózy u pacientů s anamnézou rekurentní zjevné jaterní encefalopatie
Účelem studie je vyhodnotit, zda samotný rifaximin nebo rifaximin plus laktulóza oddalují nástup hepatické encefalopatie (HE) u účastníků s cirhózou, kteří měli předchozí epizodu HE.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
222
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Banner Research
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Liver Centers
-
Fresno, California, Spojené státy, 93721
- UCSF/Fresno - CRMC
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD Clinical & Translational Research Institute
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- Salix Site
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Riverside, California, Spojené státy, 92501
- Salix Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Salix Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Salix Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- South Denver GI
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
- University Of Florida Hepatology
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33605
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31201
- Gastroenterology Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Salix Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309-1453
- Central Iowa Hospital Corp
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Spojené státy, 70124
- Salix Site
-
Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71201
- Delta Research Partners, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202-2165
- The Center for Liver and Biliary Disease
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital Division of Gastroenterology & Hepatology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- St. Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3285
- Univ. of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Concorde Medical Group PLLC
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Salix Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Ctr. Center for Liver Disease & Transplantation
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7584
- UNC School of Medicine/Division of Gastroenterology and Hepatology
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Carolina Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Integris Nazh Zuhdi Transplant Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Albert Einstien Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77090
- Amcare Research Inc
-
Odessa, Texas, Spojené státy, 79761
- Salix Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Alamo Medical Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- VCU/MCV Health Systems
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo netěhotné, nekojící ženy starší nebo rovné (≥) 18 letům.
- V remisi z prokázané zjevné HE (Conn skóre 0 nebo 1).
- Měli jednu nebo více epizod zjevné HE spojené s cirhózou během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (den -7 až -1).
- Účastník má blízkého rodinného příslušníka nebo jiný osobní kontakt, který je obeznámen s HE účastníka a může účastníkovi poskytovat nepřetržitý dohled a je ochoten vykonávat roli pečovatele o účastníka během provádění studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastník byl diagnostikován s virem lidské imunodeficience (HIV) podle anamnézy.
- Tuberkulózní infekce v anamnéze.
- Účastníkovi byla diagnostikována chronická respirační insuficience.
- Účastníkovi byla diagnostikována současná infekce, kvůli které v současné době užívá perorální nebo parenterální antibiotika.
- Renální insuficience vyžadující rutinní dialýzu.
- Účastník má aktivní spontánní bakteriální peritonitidu (SBP).
- Střevní obstrukce nebo zánětlivé onemocnění střev.
- Účastnice měla aktivní malignitu během posledních 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou bazaliomu kůže, nebo pokud jde o ženy, in situ cervikálního karcinomu, který byl chirurgicky odstraněn.
- Současné gastrointestinální (GI) krvácení nebo má v anamnéze GI krvácení dostatečně závažné, aby vyžadovalo hospitalizaci a transfuzi ≥ 2 jednotek krve během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Účastník je anemický, jak je definováno hemoglobinem nižším než (<) 8 gramů/decilitr (g/dl).
- Transplantace jater je naplánována do 1 měsíce od screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rifaximin 550 mg BID
Účastníci dostanou tabletu rifaximinu 550 miligramů (mg) perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů.
|
Rifaximin bude podáván podle dávky a schématu specifikovaných v ramenech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rifaximin 550 mg BID + laktulóza
Účastníci dostanou rifaximin 550 mg tabletu perorálně BID s roztokem laktulózy po dobu 24 týdnů.
Dávku laktulózy si účastník sám titruje tak, aby se vytvořily 2 až 3 měkké stolice denně.
|
Rifaximin bude podáván podle dávky a schématu specifikovaných v ramenech.
Ostatní jména:
Laculosa bude podávána podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících první průlomovou epizodu HE
Časové okno: Od randomizace (1. den) do 170. dne
|
Průlomová epizoda HE byla definována jako zvýšení Conn skóre na stupeň vyšší nebo rovný (≥) 2 (tj. 0 nebo 1 až ≥ 2).
Conn skóre je široce používáno jako měřítko duševního stavu v HE.
Stupnice používaná v Conn skórovacím systému zahrnuje: Stupeň 0 = Žádná osobnostní nebo behaviorální abnormalita; Stupeň 1 = triviální nedostatek vědomí, euforie nebo úzkost; zkrácená doba pozornosti, zhoršení sčítání nebo odčítání; Stupeň 2 = Letargie, dezorientace časem, zjevná změna osobnosti, nevhodné chování; Stupeň 3 = ospalost až poloviční stupor, reagující na podněty, zmatenost, hrubá dezorientace, bizarní chování; Stupeň 4 = Kóma, neschopnost otestovat duševní stav.
Doba do první průlomové HE epizody byla definována jako doba mezi datem první dávky studovaného léku a datem první průlomové HE epizody.
Je uveden počet účastníků hlásících první průlomovou epizodu HE během randomizace do 6. měsíce.
|
Od randomizace (1. den) do 170. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří byli hospitalizováni kvůli epizodě HE
Časové okno: Od randomizace (1. den) do 170. dne
|
Hospitalizace související s HE byla definována jako hospitalizace přímo vyplývající z HE, nebo když se události HE objevily během hospitalizace.
Doba do první hospitalizace související s HE byla definována jako doba mezi datem první dávky studovaného léku a datem první hospitalizace související s HE.
Je uveden počet účastníků, kteří byli hospitalizováni kvůli epizodě HE během randomizace do 6. měsíce.
|
Od randomizace (1. den) do 170. dne
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli z jakéhokoli důvodu
Časové okno: Od randomizace (1. den) do konce studie (186. den)
|
Od randomizace (1. den) do konce studie (186. den)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od randomizace (1. den) do konce studie (186. den)
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Závažné AE byly definovány jako smrt, život ohrožující AE, hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo důležitá zdravotní událost, která ohrožovala účastníka a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici.
TEAE byla definována jako AE, která se objevila od první dávky studovaného léku do poslední dávky studovaného léku plus 5 dní (pro nefatální AE) nebo plus 30 dní (pro fatální AE). Souhrn nezávažných AE a všech závažných AE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v sekci Hlášená AE.
|
Od randomizace (1. den) do konce studie (186. den)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazníku chronického onemocnění jater (CLDQ) v den 170
Časové okno: Výchozí stav, den 170
|
CLDQ byl použit k měření kvality života související se zdravím.
CLDQ zahrnuje 29 položek v následujících 6 doménách: břišní příznaky (3 položky), únava (5 položek), systémové příznaky (5 položek), aktivita (3 položky), emoční funkce (8 položek) a obavy (5 položek).
Všechny položky byly měřeny na 7bodové Likertově škále v rozsahu od 0 do 6, přičemž vyšší hodnoty indikovaly lepší kvalitu života.
Každé doménové skóre CLDQ bylo vypočteno jako průměr odpovědí položek v této doméně.
Celkové skóre CLDQ bylo získáno sečtením skóre pro každou položku a vydělením celkovým počtem položek.
Celkové skóre CLDQ se pohybovalo od 0 (největší poškození) do 6 (nejmenší poškození), přičemž vyšší skóre indikovalo lepší kvalitu života.
Pokud alespoň polovina položek pro doménu nechyběla, byly jako imputované hodnoty pro chybějící hodnoty použity střední hodnoty chybějících položek pro danou doménu.
Pokud v doméně chyběla více než polovina položek, nebyly imputovány žádné hodnoty a skóre domény bylo považováno za chybějící.
|
Výchozí stav, den 170
|
|
Změna kritické frekvence blikání (CFF) od základní linie v den 170
Časové okno: Výchozí stav, den 170
|
Kritická frekvence blikání (CFF), validované hodnocení neurologické funkce, bylo hodnoceno pomocí specializovaného nástroje CFF.
CFF je frekvence, při které účastník pozoruje konstantní přechod světla do blikajícího světla a byla měřena v hertzech.
CFF byl měřen na kontinuálním měřítku a byl průměrem 8 samostatných testů přechodu z fúze do blikání provedených v rychlém sledu.
Zvýšení výsledků CFF představuje zlepšení neurologických funkcí u účastníků s HE.
|
Výchozí stav, den 170
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
17. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
17. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2013
První zveřejněno (Odhad)
29. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění jater
- Nemoci mozku, Metabolické
- Fibróza
- Jaterní encefalopatie
- Onemocnění mozku
- Antiinfekční látky
- Gastrointestinální látky
- Antibakteriální látky
- Rifaximin
- Laktulóza
Další identifikační čísla studie
- RFHE4044
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .