De veiligheid/werkzaamheid van Rifaximin met/zonder lactulose bij deelnemers met een voorgeschiedenis van recidiverende hepatische encefalopathie
6 september 2019 bijgewerkt door: Bausch Health Americas, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van Rifaximin 550 mg met en zonder lactulose te evalueren bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van recidiverende openlijke hepatische encefalopathie
Het doel van de studie is om te evalueren of rifaximin alleen of rifaximin plus lactulose het begin van hepatische encefalopathie (HE) vertraagt bij deelnemers met cirrose die een eerdere episode van HE hebben gehad.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
222
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Banner Research
-
-
California
-
Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
- Southern California Liver Centers
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93721
- UCSF/Fresno - CRMC
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UCSD Clinical & Translational Research Institute
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
- Salix Site
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92501
- Salix Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- Salix Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Salix Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- South Denver GI
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
- University Of Florida Hepatology
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33605
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
- Gastroenterology Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Salix Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309-1453
- Central Iowa Hospital Corp
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Verenigde Staten, 70124
- Salix Site
-
Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71201
- Delta Research Partners, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202-2165
- The Center for Liver and Biliary Disease
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital Division of Gastroenterology & Hepatology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- St. Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-3285
- Univ. of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Concorde Medical Group PLLC
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Salix Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Ctr. Center for Liver Disease & Transplantation
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Strong Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7584
- UNC School of Medicine/Division of Gastroenterology and Hepatology
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Carolina Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- Integris Nazh Zuhdi Transplant Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- Albert Einstien Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
- Amcare Research Inc
-
Odessa, Texas, Verenigde Staten, 79761
- Salix Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Alamo Medical Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- VCU/MCV Health Systems
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar oud.
- In remissie van aangetoonde openlijke HE (Conn-score 0 of 1).
- Een of meer episodes van openlijke HE geassocieerd met cirrose hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag -7 tot -1).
- Deelnemer heeft een naast familielid of ander persoonlijk contact dat bekend is met de HE van de deelnemer en continu toezicht kan houden op de deelnemer en bereid is om op te treden als verzorger voor de deelnemer tijdens de uitvoering van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is gediagnosticeerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), zoals bepaald door medische geschiedenis.
- Geschiedenis van tuberculose-infectie.
- Bij deelnemer is chronische respiratoire insufficiëntie vastgesteld.
- Bij de deelnemer is een actuele infectie vastgesteld waarvoor hij momenteel orale of parenterale antibiotica gebruikt.
- Nierinsufficiëntie die routinematige dialyse vereist.
- Deelnemer heeft een actieve spontane bacteriële peritonitis (SBP) infectie.
- Darmobstructie of inflammatoire darmaandoening.
- Deelnemer heeft actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, of indien vrouwelijk, in situ cervicaal carcinoom dat chirurgisch is weggesneden.
- Huidige gastro-intestinale (GI) bloeding of heeft een voorgeschiedenis van een GI-bloeding van voldoende ernst om ziekenhuisopname en een transfusie van ≥2 eenheden bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek te vereisen.
- Deelnemer is anemisch, zoals gedefinieerd door een hemoglobine van minder dan (<) 8 gram/deciliter (g/dL).
- Gepland voor een levertransplantatie binnen 1 maand na screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rifaximin 550 mg tweemaal daags
Deelnemers krijgen rifaximin 550 milligram (mg) tablet oraal tweemaal daags (BID) gedurende 24 weken.
|
Rifaximin zal worden toegediend volgens de dosis en het schema zoals gespecificeerd in de armen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Rifaximine 550 mg BID + Lactulose
Deelnemers krijgen rifaximin 550 mg tablet oraal BID met lactulose-oplossing gedurende 24 weken.
De dosis lactulose wordt door de deelnemer zelf getitreerd om 2 tot 3 zachte ontlasting per dag te produceren.
|
Rifaximin zal worden toegediend volgens de dosis en het schema zoals gespecificeerd in de armen.
Andere namen:
Laculose zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een eerste doorbraak in de HE-aflevering meldt
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 170
|
Een doorbraak HE-episode werd gedefinieerd als een toename van de Conn-score tot Graad groter dan of gelijk aan (≥) 2 (dwz 0 of 1 tot ≥ 2).
De Conn-score wordt veel gebruikt als maatstaf voor de mentale toestand bij HE.
De schaal die wordt gebruikt in het Conn-scoresysteem omvat: Graad 0=Geen persoonlijkheids- of gedragsafwijking; Graad 1 = Triviaal gebrek aan bewustzijn, euforie of angst; verkorte aandachtsspanne, verslechtering van optellen of aftrekken; Graad 2 = Lethargie, desoriëntatie voor tijd, duidelijke persoonlijkheidsverandering, ongepast gedrag; Graad 3 = Slaperigheid tot semi-sufheid, reageren op prikkels, verwardheid, grove desoriëntatie, bizar gedrag; Graad 4 = Coma, niet in staat om mentale toestand te testen.
De tijd tot de eerste doorbraak-HE-episode werd gedefinieerd als de duur tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de datum van de eerste doorbraak-HE-episode.
Het aantal deelnemers dat een eerste doorbraak van HE-episode meldt tijdens randomisatie tot maand 6 wordt weergegeven.
|
Van randomisatie (dag 1) tot dag 170
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege een HE-episode
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot dag 170
|
Een HE-gerelateerde ziekenhuisopname werd gedefinieerd als een ziekenhuisopname die rechtstreeks voortvloeit uit HE, of wanneer HE-gebeurtenissen plaatsvonden tijdens ziekenhuisopname.
De tijd tot de eerste HE-gerelateerde ziekenhuisopname werd gedefinieerd als de duur tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de datum van de eerste HE-gerelateerde ziekenhuisopname.
Het aantal deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege een HE-episode tijdens randomisatie tot maand 6 wordt weergegeven.
|
Van randomisatie (dag 1) tot dag 170
|
|
Aantal deelnemers dat om welke reden dan ook is overleden
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot einde studie (dag 186)
|
Van randomisatie (dag 1) tot einde studie (dag 186)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van randomisatie (dag 1) tot einde studie (dag 186)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Ernstige AE's werden gedefinieerd als overlijden, een levensbedreigende AE, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar bracht en medische interventie vereiste om 1 van de in deze definitie genoemde uitkomsten.
TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die optrad vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 dagen (voor niet-fatale bijwerkingen) of plus 30 dagen (voor fatale bijwerkingen). Een samenvatting van niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevinden zich in de sectie Gerapporteerde AE.
|
Van randomisatie (dag 1) tot einde studie (dag 186)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Total Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ)-score op dag 170
Tijdsspanne: Basislijn, dag 170
|
CLDQ werd gebruikt om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten.
CLDQ omvat 29 items in de volgende 6 domeinen: abdominale symptomen (3 items), vermoeidheid (5 items), systemische symptomen (5 items), activiteit (3 items), emotionele functie (8 items) en zorgen maken (5 items).
Alle items werden gemeten op een 7-punts Likertschaal, variërend van 0 tot 6, waarbij hogere waarden duiden op een betere kwaliteit van leven.
Elke domeinscore van CLDQ werd berekend als het gemiddelde van de antwoorden van items in dat domein.
De algehele CLDQ-score werd verkregen door scores voor elk item op te tellen en te delen door het totale aantal items.
De totale CLDQ-score varieerde van 0 (meest stoornis) tot 6 (minste stoornis) waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangaven.
Als ten minste de helft van de items niet-ontbrekend was voor een domein, werden de gemiddelde waarden van de niet-ontbrekende items voor dat domein gebruikt als toegerekende waarden voor ontbrekende waarden.
Als meer dan de helft van de items in een domein ontbrak, werden geen waarden geïmputeerd en werd de domeinscore als ontbrekend beschouwd.
|
Basislijn, dag 170
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in kritieke flikkerfrequentie (CFF) op dag 170
Tijdsspanne: Basislijn, dag 170
|
De kritische flikkerfrequentie (CFF), een gevalideerde beoordeling van de neurologische functie, werd beoordeeld met behulp van een gespecialiseerd CFF-instrument.
De CFF is de frequentie waarmee de deelnemer een constante lichtovergang naar flikkerend licht waarneemt en werd gemeten in Hertz.
De CFF werd gemeten op een continue schaal en was het gemiddelde van 8 afzonderlijke fusie-naar-flikkering-overgangstests die snel achter elkaar werden uitgevoerd.
Verhogingen van CFF-resultaten vertegenwoordigen een verbetering van de neurologische functie bij deelnemers met HE.
|
Basislijn, dag 170
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
29 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lever Ziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Fibrose
- Hepatische encefalopathie
- Hersenziekten
- Anti-infectieuze middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Antibacteriële middelen
- Rifaximin
- Lactulose
Andere studie-ID-nummers
- RFHE4044
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .