ADASUVE Dvoudávková důkladná studie QT/QTc
26. září 2017 aktualizováno: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Důkladná QT/QTc studie 2 dávek ADASUVE® u zdravých dobrovolníků
Zhodnoťte potenciální účinky 2 po sobě jdoucích dávek ADASUVE podaných s odstupem 2 hodin na QT interval ve vztahu k placebu a aktivní kontrole u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V klinické studii před uvedením přípravku na trh bylo prokázáno, že klinicky relevantní prodloužení QT intervalu se nezdá být spojeno s jednorázovou dávkou ADASUVE. Potenciální riziko prodloužení QTc intervalu po opakovaném podávání není známo. Současná studie proto posoudí potenciální účinky na QT interval 2 po sobě jdoucích dávek ADASUVE podaných s odstupem 2 hodin ve vztahu k placebu a aktivní kontrole u zdravých dobrovolníků.
Hypotéza studie H0: od placeba odečtená maximální střední hodnota dQTc > 10 ms
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Zuidlaren, Holandsko
- PRA International
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské a ženské subjekty ve věku od 18 do 65 let včetně.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤32.
- Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet studijní plán a požadavky a zůstat na CRU po dobu 4 dnů a 2 po sobě jdoucí 3denní období.
- Subjekty, které mluví, čtou a rozumí anglicky a/nebo holandsky a jsou ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas na formuláři schváleném IEC před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
- Subjekty, které mají před účastí ve studii dobrý celkový zdravotní stav
- Ženy nebo muži, kteří souhlasí s používáním lékařsky přijatelné a účinné metody kontroly porodnosti
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které pravidelně konzumují velké množství látek obsahujících xantin (≥ 5 šálků kávy/den).
- Subjekty, které užily léky na předpis nebo bez předpisu do 5 dnů od návštěvy 2.
- Subjekty, které měly akutní onemocnění během posledních 5 dnů od návštěvy 2.
- Subjekty, které kouřily tabák během posledních 30 dnů nebo které mají pozitivní kotininový test.
- Subjekty, které mají v anamnéze HIV, anti-HCV nebo HbsAg pozitivitu.
- Subjekty, které mají v posledních 2 letech v anamnéze závislost nebo abúzus drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM-IV.
- Subjekty, které mají pozitivní test na alkohol nebo mají pozitivní test na drogy v moči.
- Jedinci, kteří mají v anamnéze alergii nebo intoleranci na loxapin nebo amoxapin nebo mají v anamnéze bronchospasmus po léčbě inhalačním loxapinem.
- Subjekty, které mají abnormalitu EKG.
- Subjekty s hypotenzí nebo hypertenzí.
- Jedinci, kteří mají v anamnéze nestabilní anginu pectoris, synkopu, onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, přechodný ischemický záchvat, anamnézu křečí nebo jiné neurologické poruchy.
- Subjekty, které mají současnou anamnézu astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci nebo jakéhokoli jiného plicního onemocnění spojeného s bronchospasmem.
- Subjekty, které užívají léky k léčbě onemocnění dýchacích cest, jako je astma nebo COPD.
- Jedinci, kteří mají jakékoli akutní respirační příznaky/symptomy (např. sípání).
- Subjekty, které mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při přijetí na některou z léčebných návštěv, nebo kojí.
- Subjekty, které dostaly zkoumaný lék během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Sekvence ošetření ABC
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
|
Jiný: Sekvence ošetření ACB
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
|
Jiný: Sekvence léčby BCA
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
|
Jiný: Sekvence ošetření BAC
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
|
Jiný: Sekvence ošetření CAB
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
|
Jiný: Sekvence ošetření CBA
Léčba: A = inhalační loxapin (2 dávky po 10 mg s odstupem 2 hodin) + perorální placebo, B = inhalační placebo + perorální placebo, C = perorální moxifloxacin 400 mg + inhalační placebo
|
Inhalační loxapin 10 mg 2 dávky s odstupem 2 hodin
Ostatní jména:
Staccato placebo prostřednictvím inhalace x 2 s odstupem 2 hodin
Perorální moxifloxacin 400 mg v jedné dávce
Ostatní jména:
Perorální tobolka vzhledově identická s moxifloxacinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální účinek ADASUVE na srdeční repolarizaci (délka QTc intervalu) při maximální klinické dávce ve srovnání s placebem
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Časově přizpůsobené rozdíly v hodnotách QTcI mezi maximem průměrného rozdílu od výchozí hodnoty intervalu QTcI po odečtení časově přizpůsobeného placeba pro léčbu ADASUVE ve 12 časech po inhalaci.
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
QTc versus koncentrace loxapinu
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
QTc @ Cmax na základě lineární a nelineární regrese QTcI proti časově odpovídajícím sérovým koncentracím loxapinu
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
|
Subjekty s QTcI > 450 ms
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Počet subjektů s QTcI > 450 ms v kterémkoli časovém bodě
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
|
Subjekty s QTcI > 480 ms
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Počet subjektů s QTcI > 480 ms (nebo 500 ms) v kterémkoli časovém bodě
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
|
Subjekty se zvýšením QTcI > 30 ms od základní linie
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Počty subjektů s QTcI zvýšením > 30 ms od základní linie v kterémkoli časovém bodě
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
|
Subjekty se zvýšením QTcI > 60 ms od základní linie
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Počty subjektů s QTcI zvýšením > 60 ms od základní linie v kterémkoli časovém bodě
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální účinek moxifloxacinu na srdeční repolarizaci (délka QTc intervalu) ve srovnání s placebem (citlivost studie)
Časové okno: Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Důkladná QT/QTc studie může být považována za prokázanou citlivost testu, pokud 1 nebo více z nižších 95% hodnot CI překročí 5 ms
|
Před podáním dávky, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 a 24 h
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Teresa Nunes, MD, PRA Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Nov;53(11):963-71. doi: 10.5414/CP202457.
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct 7. doi: 10.5414/CP202457. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
15. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2017
Naposledy ověřeno
1. července 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Dopaminové látky
- Antagonisté dopaminu
- Moxifloxacin
- Loxapin
Další identifikační čísla studie
- AMDC-204-407
- 204-407 (Jiný identifikátor: Alexza Pharmaceuticals, Inc)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
IPD předloženo regulačním orgánům.
Ostatní mohou kontaktovat Alexza Pharmaceuticals, Inc. Zašlete prosím svůj požadavek na ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .