ADASUVE 2-Dosis Gründliche QT/QTc-Studie
26. September 2017 aktualisiert von: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Gründliche QT/QTc-Studie mit 2 Dosen ADASUVE® bei gesunden Freiwilligen
Bewerten Sie die potenziellen Wirkungen auf das QT-Intervall von 2 aufeinanderfolgenden Dosen von ADASUVE, die im Abstand von 2 Stunden verabreicht werden, im Verhältnis zu Placebo und einer aktiven Kontrolle bei gesunden Probanden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In einer klinischen Pre-Marketing-Studie wurde gezeigt, dass eine klinisch relevante QT-Verlängerung nicht mit einer Einzeldosis ADASUVE verbunden zu sein scheint. Das potenzielle Risiko einer QTc-Verlängerung nach wiederholter Gabe ist nicht bekannt. Daher werden in der aktuellen Studie die potenziellen Auswirkungen auf das QT-Intervall von 2 aufeinanderfolgenden Dosen von ADASUVE, die im Abstand von 2 Stunden verabreicht werden, im Vergleich zu Placebo und einer aktiven Kontrolle bei gesunden Freiwilligen bewertet.
Die Studienhypothese H0: Placebo-subtrahierte maximale mittlere dQTc > 10 ms
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Zuidlaren, Niederlande
- PRA International
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
- Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und ≤32.
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Studienplan und die Anforderungen einzuhalten und für einen Zeitraum von 4 Tagen und 2 aufeinanderfolgende Zeiträume von 3 Tagen an der CRU bleiben.
- Probanden, die Englisch und/oder Niederländisch sprechen, lesen und verstehen und bereit und in der Lage sind, vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung auf einem von der IEC genehmigten Formular abzugeben.
- Probanden, die sich vor der Studienteilnahme in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden
- Weibliche oder männliche Teilnehmer, die sich bereit erklären, eine medizinisch akzeptable und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Personen, die regelmäßig große Mengen xanthinhaltiger Substanzen konsumieren (≥ 5 Tassen Kaffee/Tag).
- Probanden, die innerhalb von 5 Tagen nach Besuch 2 verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben.
- Probanden, die innerhalb der letzten 5 Tage von Besuch 2 eine akute Krankheit hatten.
- Probanden, die in den letzten 30 Tagen Tabak geraucht haben oder einen positiven Cotinintest haben.
- Probanden mit HIV-, Anti-HCV- oder HbsAg-Positivität in der Vorgeschichte.
- Probanden, die in den letzten 2 Jahren Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch im Sinne von DSM-IV hatten.
- Probanden, die positiv auf Alkohol getestet wurden oder einen positiven Urin-Drogenscreen haben.
- Patienten mit einer Allergie oder Intoleranz gegenüber Loxapin oder Amoxapin in der Vorgeschichte oder Bronchospasmen in der Vorgeschichte nach inhalativer Behandlung mit Loxapin.
- Probanden mit einer EKG-Anomalie.
- Patienten mit Hypotonie oder Hypertonie.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Synkope, koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, vorübergehender ischämischer Attacke, Vorgeschichte von Krämpfen oder anderen neurologischen Störungen.
- Patienten mit aktueller Vorgeschichte von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit Bronchospasmus.
- Personen, die Medikamente zur Behandlung von Atemwegserkrankungen wie Asthma oder COPD einnehmen.
- Patienten mit akuten respiratorischen Anzeichen/Symptomen (z. B. Keuchen).
- Weibliche Probanden, die beim Screening oder bei der Aufnahme zu einem der Behandlungsbesuche einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.
- Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Behandlungsablauf ABC
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Sonstiges: Behandlungssequenz ACB
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Sonstiges: Behandlungssequenz BCA
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Sonstiges: Behandlungssequenz BAC
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Sonstiges: Behandlungssequenz CAB
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Sonstiges: Behandlungssequenz CBA
Behandlung: A = inhaliertes Loxapin (2 Dosen von 10 mg im Abstand von 2 Stunden) + orales Placebo, B = inhaliertes Placebo + orales Placebo, C = orales Moxifloxacin 400 mg + inhaliertes Placebo
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Inhaliertes Loxapin 10 mg 2 Dosen im Abstand von 2 Stunden
Andere Namen:
Staccato-Placebo durch Inhalation x 2 im Abstand von 2 Stunden
Orales Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis
Andere Namen:
Orale Kapsel, die im Aussehen mit Moxifloxacin identisch ist
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Wirkung von ADASUVE auf die kardiale Repolarisation (QTc-Intervalldauer) bei der maximalen klinischen Dosis im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Zeitlich abgestimmte Differenzen der QTcI-Werte zwischen dem Maximum der mittleren Differenz vom Ausgangswert des QTcI-Intervalls nach zeitangepasster Placebo-Subtraktion für die ADASUVE-Behandlung zu 12 Zeitpunkten nach der Inhalation.
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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QTc versus Loxapin-Konzentration
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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QTc @ Cmax basierend auf linearer und nichtlinearer Regression von QTcI gegenüber zeitangepassten Loxapin-Serumkonzentrationen
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Probanden mit QTcI > 450 ms
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Anzahl der Probanden mit QTcI > 450 ms zu jedem Zeitpunkt
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Probanden mit QTcI > 480 ms
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Anzahl der Probanden mit QTcI > 480 ms (oder 500 ms) zu jedem Zeitpunkt
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Probanden mit QTcI-Anstieg > 30 ms gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Anzahl der Probanden mit QTcI-Anstieg > 30 ms gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Probanden mit QTcI-Anstieg > 60 ms vom Ausgangswert
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Anzahl der Probanden mit QTcI-Anstieg > 60 ms gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Wirkung von Moxifloxacin auf die kardiale Repolarisation (Dauer des QTc-Intervalls) im Vergleich zu Placebo (Studien-Assay-Sensitivität)
Zeitfenster: Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Eine gründliche QT/QTc-Studie kann als Nachweis der Assay-Sensitivität angesehen werden, wenn einer oder mehrere der unteren 95 %-KI-Werte 5 ms überschreiten
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Prädosis, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 und 24 h
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Teresa Nunes, MD, PRA Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Nov;53(11):963-71. doi: 10.5414/CP202457.
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct 7. doi: 10.5414/CP202457. Online ahead of print.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Mai 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Mai 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Oktober 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. September 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Antipsychotische Mittel
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Dopamin-Agenten
- Dopamin-Antagonisten
- Moxifloxacin
- Loxapin
Andere Studien-ID-Nummern
- AMDC-204-407
- 204-407 (Andere Kennung: Alexza Pharmaceuticals, Inc)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
IPD bei Aufsichtsbehörden eingereicht.
Andere können sich an Alexza Pharmaceuticals, Inc. wenden. Bitte senden Sie Ihre Anfrage an ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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