ADASUVE 2 annoksen perusteellinen QT/QTc-tutkimus
tiistai 26. syyskuuta 2017 päivittänyt: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Perusteellinen QT/QTc-tutkimus kahdesta ADASUVE®-annoksesta terveillä vapaaehtoisilla
Arvioi kahden peräkkäisen ADASUVE-annoksen QT-ajan mahdolliset vaikutukset 2 tunnin välein verrattuna lumelääkkeeseen ja aktiiviseen kontrolliin terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Markkinoille tuloa edeltävässä kliinisessä tutkimuksessa on osoitettu, että kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen ei näytä liittyvän kerta-annokseen ADASUVEa. Mahdollista QTc-ajan pidentymisen riskiä toistuvan annostelun jälkeen ei tunneta. Tästä syystä nykyisessä tutkimuksessa arvioidaan mahdollisia vaikutuksia QT-väliin, kun 2 peräkkäistä ADASUVE-annosta annetaan 2 tunnin välein verrattuna lumelääkkeeseen ja aktiiviseen kontrolliin terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen hypoteesi H0: plasebo-vähennetty maksimi keskimääräinen dQTc > 10 ms
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zuidlaren, Alankomaat
- PRA International
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤32.
- Tutkittavat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimusaikataulua ja -vaatimuksia ja oleskelevat CRU:ssa 4 päivän jakson ja 2 peräkkäisen 3 päivän jakson ajan.
- Koehenkilöt, jotka puhuvat, lukevat ja ymmärtävät englantia ja/tai hollantia ja ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen IEC:n hyväksymällä lomakkeella ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista.
- Koehenkilöt, joiden yleinen terveydentila on hyvä ennen tutkimukseen osallistumista
- Nais- tai miespuoliset osallistujat, jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka kuluttavat säännöllisesti suuria määriä ksantiinia sisältäviä aineita (≥ 5 kuppia kahvia/päivä).
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä 5 päivän sisällä käynnistä 2.
- Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sairaus 2. käynnin viimeisten 5 päivän aikana.
- Koehenkilöt, jotka ovat polttaneet tupakkaa viimeisten 30 päivän aikana tai joiden kotiniinitesti on positiivinen.
- Potilaat, joilla on ollut HIV-, anti-HCV- tai HbsAg-positiivisuus.
- Koehenkilöt, joilla on viimeisten kahden vuoden aikana ollut huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö DSM-IV:n määritelmän mukaisesti.
- Koehenkilöt, joiden alkoholitesti on positiivinen tai joiden virtsan huumeseulontatulos on positiivinen.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tai intoleranssi loksapiinille tai amoksapiinille tai joilla on ollut bronkospasmia inhaloitavan loksapiinihoidon jälkeen.
- Koehenkilöt, joilla on EKG-poikkeavuus.
- Potilaat, joilla on hypotensio tai hypertensio.
- Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris, pyörtyminen, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kouristuksia tai muu neurologinen häiriö.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai mikä tahansa muu bronkospasmiin liittyvä keuhkosairaus.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä hengitystiesairauksien, kuten astman tai keuhkoahtaumatautien, hoitoon.
- Potilaat, joilla on akuutteja hengitystieoireita (esim.
- Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai jollekin hoitokäynnille tullessa tai jotka imettävät.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoitojakso ABC
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
|
Muut: Hoitojärjestys ACB
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
|
Muut: Hoitosekvenssi BCA
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
|
Muut: Hoitosekvenssi BAC
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
|
Muut: Hoitojärjestys CAB
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
|
Muut: Hoitosekvenssi CBA
Hoito: A = inhaloitava loksapiini (2 annosta 10 mg 2 tunnin välein) + suun kautta otettava plasebo, B = hengitetty lumelääke + suun kautta otettava plasebo, C = oraalinen moksifloksasiini 400 mg + inhaloitava lumelääke
|
Inhaloitava loksapiini 10 mg 2 annosta 2 tunnin välein
Muut nimet:
Staccato lumelääke inhalaatiolla x 2 2 tunnin välein
Suun kautta otettava moksifloksasiini 400 mg kerta-annos
Muut nimet:
Suun kautta otettava kapseli on ulkonäöltään identtinen moksifloksasiinin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADASUVE:n suurin vaikutus sydämen repolarisaatioon (QTc-välin kesto) suurimmalla kliinisellä annoksella lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Ajankohtaiset erot QTcI-arvoissa QTcI-välin lähtötilanteen keskimääräisen eron maksimiarvojen välillä ADASUVE-hoidon aikana vastaavan lumelääkkeen vähennyksen jälkeen 12 inhalaation jälkeisenä ajankohtana.
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QTc vs. loksapiinipitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
QTc @ Cmax, joka perustuu QTcI:n lineaariseen ja epälineaariseen regressioon verrattuna aikavastaavaan seerumin loksapiinipitoisuuteen
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
|
Koehenkilöt, joiden QTcI > 450 ms
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden QTcI > 450 ms milloin tahansa
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
|
Koehenkilöt, joiden QTcI > 480 ms
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Koehenkilöiden määrä, joiden QTcI > 480 ms (tai 500 ms) milloin tahansa
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
|
Koehenkilöt, joilla QTcI:n nousu > 30 ms lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Koehenkilöiden määrä, joiden QTcI:n nousu > 30 ms lähtötasosta milloin tahansa
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
|
Koehenkilöt, joilla QTcI:n nousu > 60 ms lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Koehenkilöiden määrä, joiden QTcI:n nousu > 60 ms lähtötasosta milloin tahansa
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moksifloksasiinin suurin vaikutus sydämen repolarisaatioon (QTc-välin kesto) verrattuna lumelääkkeeseen (tutkimuksen herkkyys)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Perusteellisen QT/QTc-tutkimuksen voidaan katsoa osoittaneen määritysherkkyyttä, jos yksi tai useampi alemmista 95 % CI-arvoista ylittää 5 ms.
|
Ennakkoannostus, 2 min, 1, 1,5 h, 2 h 2 min, 2 h 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Teresa Nunes, MD, PRA Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Nov;53(11):963-71. doi: 10.5414/CP202457.
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct 7. doi: 10.5414/CP202457. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Moksifloksasiini
- Loksapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMDC-204-407
- 204-407 (Muu tunniste: Alexza Pharmaceuticals, Inc)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD toimitettu sääntelyviranomaisille.
Muut voivat ottaa yhteyttä Alexza Pharmaceuticals, Inc:iin. Lähetä pyyntösi osoitteeseen ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .