ADASUVE 2-dosis Grundig QT/QTc undersøgelse
26. september 2017 opdateret af: Alexza Pharmaceuticals, Inc.
Grundig QT/QTc-undersøgelse af 2 doser ADASUVE® hos raske frivillige
Vurder den potentielle effekt på QT-intervallet af 2 på hinanden følgende doser af ADASUVE administreret med 2 timers mellemrum i forhold til placebo og en aktiv kontrol hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det er vist i et præ-marketing klinisk studie, at klinisk relevant QT-forlængelse ikke synes at være forbundet med en enkelt dosis ADASUVE. Den potentielle risiko for QTc-forlængelse efter gentagen dosering er ukendt. Derfor vil den nuværende undersøgelse vurdere de potentielle effekter på QT-intervallet af 2 på hinanden følgende doser af ADASUVE administreret med 2 timers mellemrum, i forhold til placebo og en aktiv kontrol hos raske frivillige.
Undersøgelseshypotesen H0: Placebo-subtraheret max middelværdi dQTc > 10 msek.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Zuidlaren, Holland
- PRA International
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive.
- Body mass index (BMI) ≥18 og ≤32.
- Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde studieplanen og kravene, og blive på CRU i en 4-dages periode og 2 på hinanden følgende 3-dages perioder.
- Emner, der taler, læser og forstår engelsk og/eller hollandsk, og som er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på en IEC-godkendt formular forud for påbegyndelsen af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
- Forsøgspersoner, der har et godt helbred inden studiedeltagelsen
- Kvindelige eller mandlige deltagere, der accepterer at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der regelmæssigt indtager store mængder xanthinholdige stoffer (≥ 5 kopper kaffe/dag).
- Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 5 dage efter besøg 2.
- Forsøgspersoner, der har haft en akut sygdom inden for de sidste 5 dage efter besøg 2.
- Forsøgspersoner, der har røget tobak inden for de sidste 30 dage, eller som har en positiv cotinin-test.
- Forsøgspersoner, der har en historie med HIV, anti-HCV eller HbsAg positivitet.
- Forsøgspersoner, der inden for de seneste 2 år har haft stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug som defineret af DSM-IV.
- Forsøgspersoner, der tester positivt for alkohol eller har en positiv urinmedicinsk screening.
- Personer, som har en historie med allergi eller intolerance over for loxapin eller amoxapin eller historie med bronkospasme efter inhaleret loxapinbehandling.
- Forsøgspersoner, der har en EKG-abnormitet.
- Personer, der har hypotension eller hypertension.
- Personer, der har en historie med ustabil angina, synkope, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald, historie med kramper eller anden neurologisk lidelse.
- Forsøgspersoner, der har en aktuel historie med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden lungesygdom forbundet med bronkospasme.
- Forsøgspersoner, der bruger medicin til at behandle luftvejssygdomme, såsom astma eller KOL.
- Personer, der har akutte respiratoriske tegn/symptomer (f.eks. hvæsende vejrtrækning).
- Kvindelige forsøgspersoner, der har en positiv graviditetstest ved screening eller ved indlæggelse til et af behandlingsbesøgene, eller som ammer.
- Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før screeningsbesøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Behandlingssekvens ABC
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
|
Andet: Behandlingssekvens ACB
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
|
Andet: Behandlingssekvens BCA
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
|
Andet: Behandlingssekvens BAC
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
|
Andet: Behandlingssekvens CAB
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
|
Andet: Behandlingssekvens CBA
Behandling: A = inhaleret loxapin (2 doser af 10 mg med 2 timers mellemrum) + oral placebo, B = inhaleret placebo + oral placebo, C = oral moxifloxacin 400 mg + inhaleret placebo
|
Inhaleret loxapin 10 mg 2 doser med 2 timers mellemrum
Andre navne:
Staccato placebo via inhalation x 2 med 2 timers mellemrum
Oral moxifloxacin 400 mg enkeltdosis
Andre navne:
Oral kapsel har samme udseende som moxifloxacin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal effekt af ADASUVE på hjerterepolarisering (QTc-intervalvarighed) ved den maksimale kliniske dosis sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Tidsmatchede forskelle i QTcI-værdier mellem maksimum af middelforskellen fra baseline af QTcI-intervallet efter tidsmatchet placebo-subtraktion for ADASUVE-behandling ved 12 post-inhalationstider.
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
QTc Versus Loxapin Koncentration
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
QTc @ Cmax baseret på lineær og ikke-lineær regression af QTcI versus tidsmatchede serumloxapinkoncentrationer
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
|
Forsøgspersoner med QTcI > 450 ms
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Antal forsøgspersoner med QTcI > 450 ms på ethvert tidspunkt
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
|
Forsøgspersoner med QTcI > 480 ms
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Antal forsøgspersoner med QTcI > 480 ms (eller 500 ms) på et hvilket som helst tidspunkt
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
|
Emner med QTcI-stigning > 30 ms fra baseline
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Antallet af forsøgspersoner med QTcI-stigning > 30 ms fra baseline på ethvert tidspunkt
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
|
Forsøgspersoner med QTcI-stigning > 60 ms fra baseline
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Antallet af forsøgspersoner med QTcI-stigning > 60 ms fra baseline på ethvert tidspunkt
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal effekt af Moxifloxacin på hjerterepolarisering (QTc-intervalvarighed) sammenlignet med placebo (undersøgelsesanalysefølsomhed)
Tidsramme: Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
En grundig QT/QTc-undersøgelse kan anses for at have vist assayfølsomhed, hvis 1 eller flere af de lavere 95 % CI-værdier overstiger 5 msek.
|
Fordosis, 2 min, 1, 1,5 t, 2 t 2 min, 2 t 5 min, 2,5, 3, 5, 8, 12 og 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Teresa Nunes, MD, PRA Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Nov;53(11):963-71. doi: 10.5414/CP202457.
- Cassella JV, Spyker DA, Yeung PP. A randomized, placebo-controlled repeat-dose thorough QT study of inhaled loxapine in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 Oct 7. doi: 10.5414/CP202457. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. maj 2013
Først opslået (Skøn)
15. maj 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. september 2017
Sidst verificeret
1. juli 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Dopaminmidler
- Dopamin-antagonister
- Moxifloxacin
- Loxapin
Andre undersøgelses-id-numre
- AMDC-204-407
- 204-407 (Anden identifikator: Alexza Pharmaceuticals, Inc)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
IPD indsendt til de regulerende myndigheder.
Andre kan kontakte Alexza Pharmaceuticals, Inc. Send venligst din anmodning til ClinicalTrialsInfo@alexza.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .