Vliv intenzitně modulované radioterapie šetřící kostní dřeň na rakovinu GI (IMRT)
Fáze II klinické studie: Vliv intenzitně modulované radioterapie šetřící kostní dřeň (BMS-IMRT) na snížení akutní hematologické toxicity u pacientů s rakovinou žaludku a rekta léčených souběžnou chemoterapií a IMRT
Souběžná chemoterapie se zevní radioterapií je standardní léčbou objemného nebo lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla, karcinomu žaludku a karcinomu rekta. I přes vynikající terapeutické výsledky je akutní hematologická toxicita (HT) u tohoto režimu běžná. Předchozí studie prokázaly, že akutní HT byla významně spojena s objemem pánevní (PBM) a lumbosakrální kostní dřeně (LSBM) při ozařování 10 a 20 Gy (RT). Snížení objemu BM užívajících nízkou dávku RT by tedy mohlo zabránit HT.
Více než polovina tělesné kostní dřeně (KK) se nachází v PBM, LSBM a proximální, kde je právě v nízké dávce RT u pacientů s karcinomem žaludku, rekta a děložního čípku. Předchozí studie prokázala, že vysoce konformní léčebné plány IMRT snížily objem ozářených PBM, což mělo za následek menší HT. Od té doby jsme předpokládali, že ještě lepší úspora BM je možná, když je BM zadán jako samostatné omezení v procesu plánování. Je však dobře známo, že hematopoeticky aktivní (červená) BM je špatně vizualizována pomocí počítačové tomografie (CT). V důsledku toho musí být celý obsah dřeňových kanálků zadán jako BM. Přesto se značná část dřeňového kanálu skládá z neaktivní (žluté) dřeně, která se skládá především z tuku. Konturování celých dřeňových kanálů na CT tak nadhodnocuje objem aktivní BM a zbytečně omezuje plán IMRT. Alternativním přístupem je začlenění funkčního zobrazení BM do procesu plánování léčby. Jeden ekonomický a účinný přístup zahrnuje použití T1-vážených obrazů magnetické rezonance (MR).
Proto jsme navrhli tuto studii, abychom otestovali, zda by samostatné omezení aktivní BM identifikované pomocí MR mohlo snížit akutní HT v průběhu souběžné chemoradioterapie u pacientů s rakovinou žaludku a konečníku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
1、Simulace Všichni pacienti podstoupili simulaci počítačovou tomografií (CT) v poloze na zádech u pacientů s rakovinou žaludku a CT sken byl získán z obratlového těla T4 do L5 cm. Před CT vyšetřením byly podány perorální kontrastní látky a intravenózní kontrastní látky.
Všichni pacienti podstoupili simulaci počítačovou tomografií (CT) v poloze na břiše u pacientů s rakovinou rekta s plným močovým měchýřem as použitím břišní desky k minimalizaci expozice tenkého střeva. Před CT vyšetřením byly podány perorální kontrastní látky a intravenózní kontrastní látky. Na anální okraj byl umístěn rentgenově opakní marker. Horní a dolní hranice získaných transaxiálních dat (nastavených topogramem) byly hřebeny kyčelní a 5 cm nižší než anální marker. Před CT vyšetřením byly podány intravenózní kontrastní látky.
2. Radioterapie a chemoterapie U pacientů s rakovinou žaludku po operaci a chemoterapii bylo záření 4500 cGy dodáváno ve 25 frakcích, pět dní v týdnu, do lůžka nádoru, do regionálních uzlin a 2 cm za proximální a distální okraje resekce. Lůžko tumoru bylo definováno předoperačním zobrazením počítačovou tomografií (CT), baryovou rentgenografií a v některých případech chirurgickými klipy. Do radiačních polí byly zahrnuty lymfatické uzliny perigastrické, celiakální, lokální paraaortální, slezinné, hepatoduodenální nebo hepatoportální a pankreatikoduodenální. U pacientů s nádory gastroezofageální junkce byly do radiačních polí zahrnuty parakardiální a paraezofageální lymfatické uzliny. Souběžný režim chemoterapie je monoterapie kapecitabinem 1600 mg∙m2 dvakrát denně (b.i.d.).
U pacientů s rakovinou rekta před operací nebyl konečník zakalen baryem, aby se zabránilo obrysovým artefaktům. Hrubý objem nádoru (GTV) byl generován s výsledky CT skenu, MR skenu a endoskopické ultrasonografie. Byl vytyčen pouze klinický cílový objem (CTV) zahrnující celé mezorektum, byly zahrnuty i pararektální uzliny spolu s presakrálními a promontorními uzlinami (limit do meziprostoru L5-S1) a vnitřní ilické uzliny až po žilní bifurkaci. Externí ilické uzliny nebyly zahrnuty, protože podle našich zkušeností nebyly místem recidivy. Naopak do CTV byly zařazeny vnitřní pudendální uzly. Rovněž byly konturovány rizikové orgány: močový měchýř (s intravenózním kontrastem), tenké střevo (s kontrastem v ústech) a hlavice stehenní kosti. Tenké střevo bylo konturováno na všech řezech CT, kde mohlo být vizualizováno, což bylo mezi pacienty velmi variabilní. IMRT se podává s 5000 cGy ve 25 frakcích (5 týdnů). Souběžná chemoterapie sestává z oxaliplatiny (50 mg/m2) intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a kapecitabin (825 mg/m2 dvakrát denně) byl podáván perorálně každý den ozařování.
3. Aktivní definice kostní dřeně Všichni pacienti byli skenováni v poloze na zádech na 1,5 T MR skeneru. U pacientů s rakovinou žaludku byly snímky získány z T8 až L4 pro pacienty s rakovinou žaludku. U pacientů s rakovinou rekta byly snímky získány od meziprostoru L3-4 až pod ischiální tuberosity u pacientů s rakovinou konečníku.
MR obrazy byly následně sloučeny s plánovacím CT skenem pomocí komerčně dostupného softwaru pro fúzi obrazu. Byl použit interaktivní režim fúzního softwaru, kdy uživatel ručně překládá a otáčí MR sken, aby vytvořil nejlepší vizuální překrytí dvou sad snímků. Algoritmus vzájemné informace byl poté použit k provedení jemného nastavení. CT a MR snímky (rozřezané podél rovin CT skenu) byly následně zobrazeny vedle sebe. Oblasti BM na T1-vážených obrázcích, které vykazovaly intenzitu signálu stejnou nebo mírně vyšší než u svalu, byly konturovány jako aktivní BM. Rozsah aktivní BM byl 3 cm za horní hranicí PTV a 3 cm pod spodní hranicí PTV.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti s karcinomem žaludku museli splňovat následující kritéria: histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, karcinom resekovaný bez reziduální choroby (R0 gastrektomie), minimálně D1 disekce lymfatických uzlin, klasifikace do stadia II až III podle stagingových kritérií z roku 2009 American Joint Commission on Cancer, alespoň 4 cykly chemoterapie, věk vyšší než 18 let a méně než nebo rovný 75 let, výkonnostní stav 1 nebo nižší podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), adekvátní funkce hlavního orgánů (včetně srdečních, jaterních a renálních funkcí), adekvátní funkce kostní dřeně (hemoglobin > 10 g/dl; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 2 000/μl; počet krevních destiček ≥ 100 000/μl; počet leukocytů ≥ 4 000/μl), a kalorický příjem vyšší než 1 500 kcal/den orální cestou, přičemž léčba začíná nejpozději 4 týdny po posledních cyklech chemoterapie (ale bylo povoleno zpoždění 1 týdne, aby bylo umožněno úplné zotavení s obnovením adekvátního nutričního příjmu).
Všichni pacienti s rakovinou rekta s histologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem, který postihoval distálních 12 cm rekta bez známek vzdálených metastáz, byli vhodní. Pacienti museli podstoupit vyhodnocení stagingu během 6 týdnů před zahájením studie pomocí endoskopické ultrasonografie (US), s průkazem tumoru stadia T3 nebo T4 a/nebo průkazem postižení lymfatických uzlin definovaným přítomností alespoň jednoho zvětšeného perirekta lymfatická uzlina o velikosti >8 mm a sonograficky podezřelá na metastázu. Nebyla povolena žádná předchozí RT pánve a žádná předchozí chemoterapie rakoviny rekta. Dalšími kritérii pro zařazení jsou věk vyšší než 18 let a nižší nebo rovný 75 let, výkonnostní stav 1 nebo nižší podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), adekvátní funkce hlavních orgánů (včetně srdečních, jaterních a ledvinových funkcí ), přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin > 10 g/dl; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 2 000/μl; počet krevních destiček ≥ 100 000/μl; počet leukocytů ≥ 4 000/μl), kalorický příjem vyšší než 1 500 kcal/den podle nebo trasa.
Kritéria vyloučení:
U žaludečních pacientů byly ze studie vyloučeny případy s onemocněním stadia IA nebo IB (T2aN0) (podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer 2002), mikroskopicky pozitivním resekčním okrajem a postižením lymfatické uzliny M1 nebo vzdálenými metastázami; předchozí ozáření břicha;
U rektálních pacientů byly ze studie vyloučeny případy, pokud měli metastatický karcinom rekta, jiné typy nádorů než adenokarcinom rekta; předchozí ozáření pánve;
Další klíčová vylučovací kritéria byla: prodělaná nebo souběžná anamnéza novotvaru s výjimkou kurativního léčení nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku; současná nekontrolovaná infekce; nevyřešená střevní obstrukce nebo subobstrukce; nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida; současná anamnéza chronického průjmu; jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav; kontraindikace ke studovaným lékům a záření; předchozí radioterapie, chemoterapie nebo jakákoli cílená terapie; podání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku současně nebo během 4 týdnů před způsobilostí; a těhotné nebo kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s rakovinou konečníku
U pacientů s rakovinou rekta před operací se IMRT podává s 5000 cGy ve 25 frakcích (5 týdnů).
Souběžná chemoterapie sestává z oxaliplatiny (50 mg/m2) intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a kapecitabin (825 mg/m2 dvakrát denně) byl podáván perorálně každý den ozařování. aktivní kostní dřeň jsou V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
K omezení dávky aktivní kostní dřeně v radiačních polích použijte intenzitu modulovanou radioterapii šetřící kostní dřeň.
Oblasti BM na T1 vážených snímcích, které vykazovaly intenzitu signálu stejnou nebo mírně vyšší než u svalů, byly konturovány jako aktivní BM
|
|
Pacienti s rakovinou žaludku
U pacientů s rakovinou žaludku po operaci a chemoterapii bylo záření 4500 cGy dodáno ve 25 frakcích, pět dní v týdnu.
Souběžný režim chemoterapie je monoterapie kapecitabinem 1600 mg∙m2 dvakrát denně (b.i.d.). Dávkové limity pro aktivní kostní dřeň jsou V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%, V40<35%.
|
K omezení dávky aktivní kostní dřeně v radiačních polích použijte intenzitu modulovanou radioterapii šetřící kostní dřeň.
Oblasti BM na T1 vážených snímcích, které vykazovaly intenzitu signálu stejnou nebo mírně vyšší než u svalů, byly konturovány jako aktivní BM
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hematologická toxicita
Časové okno: Do 60 dnů od zahájení souběžné chemoradioterapie
|
Podle kritérií skóre akutní radiační morbidity skupiny Radiation Therapy Oncology Group byly primárními sledovanými cíli počet bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), hemoglobin (Hgb) a nejnižší hodnoty počtu krevních destiček a nejvyšší stupeň každé vyskytující se toxicity. do 60 dnů od zahájení souběžné chemoradioterapie (CRT). U rektálních pacientů jsou za koncové body považovány leukopenie stupně 2-4, neutropenie, anémie a trombocytopenie. U žaludečních pacientů jsou za koncové body považovány leukopenie stupně 3-4, neutropenie, anémie a trombocytopenie. |
Do 60 dnů od zahájení souběžné chemoradioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nízký objem dávky
Časové okno: V průběhu souběžné chemoradioterapie
|
objem aktivní TK přijímající 5,10,20,30 a 40 Gy
|
V průběhu souběžné chemoradioterapie
|
|
Shoda a homogenita plánu IMRT
Časové okno: V rámci souběžné chemoradioterapie
|
Index shody (CI) a index homogenity (HI) byly použity k hodnocení shody a homogenity plánu IMRT.
|
V rámci souběžné chemoradioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Ředitel studie: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LC2012B22
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .