- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01863420
O efeito da radioterapia modulada de intensidade poupadora de medula óssea para o câncer GI (IMRT)
Ensaio clínico de fase II: o efeito da radioterapia de intensidade modulada com preservação da medula óssea (BMS-IMRT) na redução da toxicidade hematológica aguda em pacientes com câncer gástrico e retal tratados com quimioterapia e IMRT concomitantes
Quimioterapia concomitante com radioterapia de feixe externo é o tratamento padrão de câncer cervical volumoso ou localmente avançado, câncer gástrico e câncer retal. Apesar dos excelentes resultados terapêuticos, a toxicidade hematológica aguda (TH) é comum com esse regime. Estudos anteriores constataram que a HT aguda estava significativamente associada ao volume da medula óssea pélvica (PBM) e lombossacral (LSBM) recebendo radiação de 10 e 20 Gy (RT). Portanto, reduzir o volume de BM recebendo baixa dose de RT pode prevenir a TH.
Mais da metade da medula óssea (BM) do corpo está localizada no PBM, LSBM e proximal, onde está apenas na baixa dose de RT em pacientes com câncer gástrico, retal e cervical. Estudos anteriores demonstraram que os planos de tratamento de IMRT altamente conformados reduziram o volume de PBM irradiado, resultando em menos HT. Desde então, assumimos que uma economia de BM ainda melhor é possível quando o BM é inserido como uma restrição separada no processo de planejamento. No entanto, é bem conhecido que a MO hematopoeticamente ativa (vermelha) é mal visualizada na tomografia computadorizada (TC). Consequentemente, todo o conteúdo dos canais medulares deve ser inserido como BM. No entanto, uma porção considerável do canal medular é composta de medula inativa (amarela), que é composta principalmente de gordura. Contornar todos os canais medulares na TC superestima o volume da MO ativa, restringindo desnecessariamente o plano de IMRT. Uma abordagem alternativa é a incorporação de imagem funcional da MO no processo de planejamento do tratamento. Uma abordagem econômica e eficiente envolve o uso de imagens de ressonância magnética (RM) ponderadas em T1.
Portanto, projetamos este estudo para testar se uma restrição separada de BM ativa identificada por RM poderia reduzir a HT aguda durante a quimiorradioterapia concomitante para pacientes com câncer gástrico e retal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1、Simulação Todos os pacientes foram submetidos a simulação de tomografia computadorizada (TC) na posição supina para pacientes com câncer gástrico e A tomografia computadorizada foi obtida do corpo vertebral T4 a L5 cm. Contraste oral e contraste intravenoso foram administrados antes da tomografia computadorizada.
Todos os pacientes foram submetidos a simulação de tomografia computadorizada (TC) em decúbito ventral para pacientes com câncer retal com bexiga cheia e usando uma prancha abdominal para minimizar a exposição do intestino delgado. Contraste oral e contraste intravenoso foram administrados antes da tomografia computadorizada. Um marcador radiopaco foi colocado na margem anal. Os limites superior e inferior dos dados transaxiais adquiridos (estabelecidos pelo topograma) foram as cristas ilíacas e 5 cm abaixo do marcador anal, respectivamente. O contraste intravenoso foi administrado antes da tomografia computadorizada.
2. Radioterapia e quimioterapia Para pacientes com câncer gástrico após cirurgia e quimioterapia, os 4500 cGy de radiação foram administrados em 25 frações, cinco dias por semana, no leito do tumor, nos linfonodos regionais e 2 cm além das margens proximal e distal do ressecção. O leito tumoral foi definido por imagens de tomografia computadorizada (TC) pré-operatória, radiografia com bário e, em alguns casos, clipes cirúrgicos. Linfonodos perigástricos, celíacos, para-aórticos locais, esplênicos, hepatoduodenais ou hepático-portais e pancreaticoduodenais foram incluídos nos campos de radiação. Em pacientes com tumores da junção gastroesofágica, linfonodos paracárdicos e paraesofágicos foram incluídos nos campos de radiação. O regime de quimioterapia concomitante é a monoterapia com capecitabina 1600mg∙m2 duas vezes ao dia (b.i.d.).
Para pacientes com câncer retal antes da cirurgia, o reto não foi opacificado com bário para evitar artefatos de contorno. O volume tumoral bruto (GTV) foi gerado com os resultados da tomografia computadorizada, ressonância magnética e ultrassonografia endoscópica. Apenas um volume alvo clínico (CTV) foi delineado, abrangendo todo o mesorreto, os linfonodos pararretais também foram incluídos, juntamente com os linfonodos pré-sacrais e promontórios (limite ao interespaço L5-S1) e os linfonodos ilíacos internos até a bifurcação venosa. Os linfonodos ilíacos externos não foram incluídos, pois não foram um local de recorrência em nossa experiência. Ao contrário, linfonodos pudendos internos foram incluídos no CTV. Órgãos em risco também foram contornados: bexiga (com contraste intravenoso), intestino delgado (com contraste oral) e cabeças femorais. O intestino delgado foi contornado em todos os cortes de TC onde pôde ser visualizado, o que foi altamente variável entre os pacientes. A IMRT é administrada com 5.000 cGy em 25 frações (5 semanas). A quimioterapia concomitante consiste em oxaliplatina (50 mg/m2) por via intravenosa durante 2 h nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e capecitabina (825 mg/m2 duas vezes ao dia) foi administrada por via oral em cada dia de radiação.
3. Definição de medula óssea ativa Todos os pacientes foram escaneados na posição supina em um scanner de ressonância magnética de 1,5 T. Para pacientes com câncer gástrico, as imagens foram obtidas de T8 a L4 para pacientes com câncer gástrico. Para pacientes com câncer retal, as imagens foram obtidas do interespaço L3-4 abaixo das tuberosidades isquiáticas para pacientes com câncer retal.
As imagens de RM foram subsequentemente fundidas com a tomografia computadorizada de planejamento usando um software de fusão de imagem disponível comercialmente. O modo interativo do software de fusão foi usado pelo qual o usuário traduz e gira manualmente a varredura de RM para produzir a melhor sobreposição visual dos dois conjuntos de imagens. Um algoritmo de informação mútua foi então usado para realizar um ajuste fino. As imagens de TC e RM (recortadas ao longo dos planos da tomografia computadorizada) foram posteriormente exibidas lado a lado. As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa. A amplitude da BM ativa foi de 3 cm além do limite superior do PTV e 3 cm abaixo do limite inferior do PTV.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes com câncer gástrico tiveram que preencher os seguintes critérios: adenocarcinoma do estômago confirmado histologicamente, câncer ressecado sem doença residual (gastrectomia R0), pelo menos uma dissecção de linfonodo D1, uma classificação como estágio II a III de acordo com os critérios de estadiamento de 2009 de a American Joint Commission on Cancer, pelo menos 4 ciclos de quimioterapia, idade superior a 18 anos e inferior ou igual a 75 anos, performance status de 1 ou inferior de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), função adequada dos principais órgãos (incluindo funções cardíaca, hepática e renal), função adequada da medula óssea (hemoglobina>10g/dL; contagem absoluta de neutrófilos [ANC]≥2.000/μL; contagem de plaquetas≥100.000/μL; contagem de leucócitos ≥4.000/μL), a ingestão calórica superior a 1.500 kcal/dia por via oral, início do tratamento até 4 semanas após os últimos ciclos de quimioterapia (mas foi permitido um atraso de 1 semana para permitir a recuperação total, com restauração da ingestão nutricional adequada).
Todos os pacientes com câncer retal com adenocarcinoma retal confirmado histologicamente que envolvia os 12 cm distais do reto sem evidência de metástases distantes eram elegíveis. Os pacientes deveriam ter sido submetidos a uma avaliação de estadiamento dentro de 6 semanas antes do início do estudo por ultrassonografia endoscópica (US), com evidência de tumor de estágio T3 ou T4 e/ou evidência de envolvimento de linfonodo definido pela presença de pelo menos um alargamento perirretal linfonodo >8 mm de tamanho e ultrassonograficamente suspeito de metástase. Nenhuma RT anterior na pelve e nenhuma quimioterapia anterior para câncer retal foram permitidas. Outros critérios de inclusão são idade superior a 18 anos e inferior ou igual a 75 anos, performance status de 1 ou inferior de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), função adequada dos principais órgãos (incluindo funções cardíaca, hepática e renal ), função adequada da medula óssea (hemoglobina>10g/dL; contagem absoluta de neutrófilos [ANC]≥2.000/μL; contagem plaquetária≥100.000/μL; contagem de leucócitos ≥4.000/μL), uma ingestão calórica superior a 1.500 kcal/dia por via oral rota.
Critério de exclusão:
Para pacientes gástricos, casos com doença em estágio IA ou IB (T2aN0) (de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer 2002), margem de ressecção microscopicamente positiva e envolvimento de linfonodo M1 ou metástases à distância foram excluídos do estudo; irradiação abdominal prévia;
Para pacientes retais, os casos foram excluídos do estudo se tivessem câncer retal metastático, outros tipos de tumor além do adenocarcinoma do reto; irradiação pélvica prévia;
Outros critérios de exclusão importantes foram: história pregressa ou concomitante de neoplasia, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero; infecção atual descontrolada; obstrução ou subobstrução intestinal não resolvida; doença de Crohn descontrolada ou colite ulcerosa; história atual de diarreia crônica; outras doenças graves ou condições médicas; contra-indicação para drogas em estudo e radiação; radioterapia, quimioterapia ou qualquer terapia de direcionamento prévia; administração de qualquer outra droga experimental sob investigação concomitantemente ou dentro de 4 semanas antes da elegibilidade; e pacientes grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Pacientes com câncer retal
Para pacientes com câncer retal antes da cirurgia, a IMRT é administrada com 5.000 cGy em 25 frações (5 semanas).
A quimioterapia concomitante consiste em oxaliplatina (50 mg/m2) por via intravenosa durante 2 h nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e capecitabina (825 mg/m2 duas vezes ao dia) foi administrada por via oral em cada dia de radiação. As restrições de dose para medula óssea ativa são V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Use radioterapia de intensidade modulada poupadora de medula óssea para limitar a dose de medula óssea ativa em campos de radiação.
As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa
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Pacientes com câncer gástrico
Para pacientes com câncer gástrico após cirurgia e quimioterapia, 4.500 cGy de radiação foram administrados em 25 frações, cinco dias por semana.
O regime de quimioterapia concomitante é monoterapia com capecitabina 1600mg∙m2 duas vezes ao dia (b.i.d.). As restrições de dose para medula óssea ativa são V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%, V40<35%.
|
Use radioterapia de intensidade modulada poupadora de medula óssea para limitar a dose de medula óssea ativa em campos de radiação.
As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Toxicidade hematológica
Prazo: Dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia concomitante
|
De acordo com os critérios de pontuação de morbidade por radiação aguda do Grupo de Oncologia de Radioterapia, os desfechos primários de interesse foram a contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hgb) e nadirs de contagem de plaquetas e o grau mais alto de cada toxicidade ocorrendo dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia (CRT) concomitante. Para pacientes retais, leucopenia de grau 2-4, neutropenia, anemia e trombocitopenia são considerados como desfechos. Para pacientes gástricos, leucopenia de grau 3-4, neutropenia, anemia e trombocitopenia são considerados como desfechos. |
Dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia concomitante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Volume de dose baixa
Prazo: Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
|
o volume de BM ativo recebendo 5,10,20,30 e 40 Gy
|
Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
|
Conformidade e Homogeneidade do plano IMRT
Prazo: Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
|
O Índice de Conformidade (IC) e o Índice de Homogeneidade (HI) foram usados para avaliar a conformidade e homogeneidade do plano de IMRT.
|
Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Diretor de estudo: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LC2012B22
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