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O efeito da radioterapia modulada de intensidade poupadora de medula óssea para o câncer GI (IMRT)

28 de maio de 2013 atualizado por: Jing Jin, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Ensaio clínico de fase II: o efeito da radioterapia de intensidade modulada com preservação da medula óssea (BMS-IMRT) na redução da toxicidade hematológica aguda em pacientes com câncer gástrico e retal tratados com quimioterapia e IMRT concomitantes

Quimioterapia concomitante com radioterapia de feixe externo é o tratamento padrão de câncer cervical volumoso ou localmente avançado, câncer gástrico e câncer retal. Apesar dos excelentes resultados terapêuticos, a toxicidade hematológica aguda (TH) é comum com esse regime. Estudos anteriores constataram que a HT aguda estava significativamente associada ao volume da medula óssea pélvica (PBM) e lombossacral (LSBM) recebendo radiação de 10 e 20 Gy (RT). Portanto, reduzir o volume de BM recebendo baixa dose de RT pode prevenir a TH.

Mais da metade da medula óssea (BM) do corpo está localizada no PBM, LSBM e proximal, onde está apenas na baixa dose de RT em pacientes com câncer gástrico, retal e cervical. Estudos anteriores demonstraram que os planos de tratamento de IMRT altamente conformados reduziram o volume de PBM irradiado, resultando em menos HT. Desde então, assumimos que uma economia de BM ainda melhor é possível quando o BM é inserido como uma restrição separada no processo de planejamento. No entanto, é bem conhecido que a MO hematopoeticamente ativa (vermelha) é mal visualizada na tomografia computadorizada (TC). Consequentemente, todo o conteúdo dos canais medulares deve ser inserido como BM. No entanto, uma porção considerável do canal medular é composta de medula inativa (amarela), que é composta principalmente de gordura. Contornar todos os canais medulares na TC superestima o volume da MO ativa, restringindo desnecessariamente o plano de IMRT. Uma abordagem alternativa é a incorporação de imagem funcional da MO no processo de planejamento do tratamento. Uma abordagem econômica e eficiente envolve o uso de imagens de ressonância magnética (RM) ponderadas em T1.

Portanto, projetamos este estudo para testar se uma restrição separada de BM ativa identificada por RM poderia reduzir a HT aguda durante a quimiorradioterapia concomitante para pacientes com câncer gástrico e retal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

1、Simulação Todos os pacientes foram submetidos a simulação de tomografia computadorizada (TC) na posição supina para pacientes com câncer gástrico e A tomografia computadorizada foi obtida do corpo vertebral T4 a L5 cm. Contraste oral e contraste intravenoso foram administrados antes da tomografia computadorizada.

Todos os pacientes foram submetidos a simulação de tomografia computadorizada (TC) em decúbito ventral para pacientes com câncer retal com bexiga cheia e usando uma prancha abdominal para minimizar a exposição do intestino delgado. Contraste oral e contraste intravenoso foram administrados antes da tomografia computadorizada. Um marcador radiopaco foi colocado na margem anal. Os limites superior e inferior dos dados transaxiais adquiridos (estabelecidos pelo topograma) foram as cristas ilíacas e 5 cm abaixo do marcador anal, respectivamente. O contraste intravenoso foi administrado antes da tomografia computadorizada.

2. Radioterapia e quimioterapia Para pacientes com câncer gástrico após cirurgia e quimioterapia, os 4500 cGy de radiação foram administrados em 25 frações, cinco dias por semana, no leito do tumor, nos linfonodos regionais e 2 cm além das margens proximal e distal do ressecção. O leito tumoral foi definido por imagens de tomografia computadorizada (TC) pré-operatória, radiografia com bário e, em alguns casos, clipes cirúrgicos. Linfonodos perigástricos, celíacos, para-aórticos locais, esplênicos, hepatoduodenais ou hepático-portais e pancreaticoduodenais foram incluídos nos campos de radiação. Em pacientes com tumores da junção gastroesofágica, linfonodos paracárdicos e paraesofágicos foram incluídos nos campos de radiação. O regime de quimioterapia concomitante é a monoterapia com capecitabina 1600mg∙m2 duas vezes ao dia (b.i.d.).

Para pacientes com câncer retal antes da cirurgia, o reto não foi opacificado com bário para evitar artefatos de contorno. O volume tumoral bruto (GTV) foi gerado com os resultados da tomografia computadorizada, ressonância magnética e ultrassonografia endoscópica. Apenas um volume alvo clínico (CTV) foi delineado, abrangendo todo o mesorreto, os linfonodos pararretais também foram incluídos, juntamente com os linfonodos pré-sacrais e promontórios (limite ao interespaço L5-S1) e os linfonodos ilíacos internos até a bifurcação venosa. Os linfonodos ilíacos externos não foram incluídos, pois não foram um local de recorrência em nossa experiência. Ao contrário, linfonodos pudendos internos foram incluídos no CTV. Órgãos em risco também foram contornados: bexiga (com contraste intravenoso), intestino delgado (com contraste oral) e cabeças femorais. O intestino delgado foi contornado em todos os cortes de TC onde pôde ser visualizado, o que foi altamente variável entre os pacientes. A IMRT é administrada com 5.000 cGy em 25 frações (5 semanas). A quimioterapia concomitante consiste em oxaliplatina (50 mg/m2) por via intravenosa durante 2 h nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e capecitabina (825 mg/m2 duas vezes ao dia) foi administrada por via oral em cada dia de radiação.

3. Definição de medula óssea ativa Todos os pacientes foram escaneados na posição supina em um scanner de ressonância magnética de 1,5 T. Para pacientes com câncer gástrico, as imagens foram obtidas de T8 a L4 para pacientes com câncer gástrico. Para pacientes com câncer retal, as imagens foram obtidas do interespaço L3-4 abaixo das tuberosidades isquiáticas para pacientes com câncer retal.

As imagens de RM foram subsequentemente fundidas com a tomografia computadorizada de planejamento usando um software de fusão de imagem disponível comercialmente. O modo interativo do software de fusão foi usado pelo qual o usuário traduz e gira manualmente a varredura de RM para produzir a melhor sobreposição visual dos dois conjuntos de imagens. Um algoritmo de informação mútua foi então usado para realizar um ajuste fino. As imagens de TC e RM (recortadas ao longo dos planos da tomografia computadorizada) foram posteriormente exibidas lado a lado. As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa. A amplitude da BM ativa foi de 3 cm além do limite superior do PTV e 3 cm abaixo do limite inferior do PTV.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

58

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Recrutamento
        • Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com câncer retal e câncer gástrico II/III

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes com câncer gástrico tiveram que preencher os seguintes critérios: adenocarcinoma do estômago confirmado histologicamente, câncer ressecado sem doença residual (gastrectomia R0), pelo menos uma dissecção de linfonodo D1, uma classificação como estágio II a III de acordo com os critérios de estadiamento de 2009 de a American Joint Commission on Cancer, pelo menos 4 ciclos de quimioterapia, idade superior a 18 anos e inferior ou igual a 75 anos, performance status de 1 ou inferior de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), função adequada dos principais órgãos (incluindo funções cardíaca, hepática e renal), função adequada da medula óssea (hemoglobina>10g/dL; contagem absoluta de neutrófilos [ANC]≥2.000/μL; contagem de plaquetas≥100.000/μL; contagem de leucócitos ≥4.000/μL), a ingestão calórica superior a 1.500 kcal/dia por via oral, início do tratamento até 4 semanas após os últimos ciclos de quimioterapia (mas foi permitido um atraso de 1 semana para permitir a recuperação total, com restauração da ingestão nutricional adequada).

Todos os pacientes com câncer retal com adenocarcinoma retal confirmado histologicamente que envolvia os 12 cm distais do reto sem evidência de metástases distantes eram elegíveis. Os pacientes deveriam ter sido submetidos a uma avaliação de estadiamento dentro de 6 semanas antes do início do estudo por ultrassonografia endoscópica (US), com evidência de tumor de estágio T3 ou T4 e/ou evidência de envolvimento de linfonodo definido pela presença de pelo menos um alargamento perirretal linfonodo >8 mm de tamanho e ultrassonograficamente suspeito de metástase. Nenhuma RT anterior na pelve e nenhuma quimioterapia anterior para câncer retal foram permitidas. Outros critérios de inclusão são idade superior a 18 anos e inferior ou igual a 75 anos, performance status de 1 ou inferior de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), função adequada dos principais órgãos (incluindo funções cardíaca, hepática e renal ), função adequada da medula óssea (hemoglobina>10g/dL; contagem absoluta de neutrófilos [ANC]≥2.000/μL; contagem plaquetária≥100.000/μL; contagem de leucócitos ≥4.000/μL), uma ingestão calórica superior a 1.500 kcal/dia por via oral rota.

Critério de exclusão:

Para pacientes gástricos, casos com doença em estágio IA ou IB (T2aN0) (de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer 2002), margem de ressecção microscopicamente positiva e envolvimento de linfonodo M1 ou metástases à distância foram excluídos do estudo; irradiação abdominal prévia;

Para pacientes retais, os casos foram excluídos do estudo se tivessem câncer retal metastático, outros tipos de tumor além do adenocarcinoma do reto; irradiação pélvica prévia;

Outros critérios de exclusão importantes foram: história pregressa ou concomitante de neoplasia, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero; infecção atual descontrolada; obstrução ou subobstrução intestinal não resolvida; doença de Crohn descontrolada ou colite ulcerosa; história atual de diarreia crônica; outras doenças graves ou condições médicas; contra-indicação para drogas em estudo e radiação; radioterapia, quimioterapia ou qualquer terapia de direcionamento prévia; administração de qualquer outra droga experimental sob investigação concomitantemente ou dentro de 4 semanas antes da elegibilidade; e pacientes grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com câncer retal
Para pacientes com câncer retal antes da cirurgia, a IMRT é administrada com 5.000 cGy em 25 frações (5 semanas). A quimioterapia concomitante consiste em oxaliplatina (50 mg/m2) por via intravenosa durante 2 h nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e capecitabina (825 mg/m2 duas vezes ao dia) foi administrada por via oral em cada dia de radiação. As restrições de dose para medula óssea ativa são V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
Use radioterapia de intensidade modulada poupadora de medula óssea para limitar a dose de medula óssea ativa em campos de radiação. As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa
Pacientes com câncer gástrico
Para pacientes com câncer gástrico após cirurgia e quimioterapia, 4.500 cGy de radiação foram administrados em 25 frações, cinco dias por semana. O regime de quimioterapia concomitante é monoterapia com capecitabina 1600mg∙m2 duas vezes ao dia (b.i.d.). As restrições de dose para medula óssea ativa são V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%, V40<35%.
Use radioterapia de intensidade modulada poupadora de medula óssea para limitar a dose de medula óssea ativa em campos de radiação. As regiões da BM nas imagens ponderadas em T1 que mostraram uma intensidade de sinal igual ou ligeiramente superior à do músculo foram contornadas como BM ativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade hematológica
Prazo: Dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia concomitante

De acordo com os critérios de pontuação de morbidade por radiação aguda do Grupo de Oncologia de Radioterapia, os desfechos primários de interesse foram a contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), hemoglobina (Hgb) e nadirs de contagem de plaquetas e o grau mais alto de cada toxicidade ocorrendo dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia (CRT) concomitante.

Para pacientes retais, leucopenia de grau 2-4, neutropenia, anemia e trombocitopenia são considerados como desfechos.

Para pacientes gástricos, leucopenia de grau 3-4, neutropenia, anemia e trombocitopenia são considerados como desfechos.

Dentro de 60 dias após o início da quimiorradioterapia concomitante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume de dose baixa
Prazo: Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
o volume de BM ativo recebendo 5,10,20,30 e 40 Gy
Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
Conformidade e Homogeneidade do plano IMRT
Prazo: Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante
O Índice de Conformidade (IC) e o Índice de Homogeneidade (HI) foram usados ​​para avaliar a conformidade e homogeneidade do plano de IMRT.
Durante o curso de quimiorradioterapia concomitante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
  • Diretor de estudo: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

29 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de maio de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2013

Última verificação

1 de maio de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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