Влияние щадящей костный мозг лучевой терапии с модулированной интенсивностью на рак желудочно-кишечного тракта (IMRT)
Клинические испытания фазы II: влияние щадящей костный мозг лучевой терапии с модулированной интенсивностью (BMS-IMRT) на снижение острой гематологической токсичности у пациентов с раком желудка и прямой кишки, получающих одновременную химиотерапию и IMRT
Сопутствующая химиотерапия с дистанционной лучевой терапией является стандартным методом лечения объемного или местно-распространенного рака шейки матки, рака желудка и рака прямой кишки. Несмотря на отличные терапевтические результаты, для этой схемы характерна острая гематологическая токсичность (ГТ). Предыдущие исследования установили, что острая ГТ была в значительной степени связана с объемом тазового (ОПМ) и пояснично-крестцового костного мозга (ОПКМ) при облучении в дозах 10 и 20 Гр (ЛТ). Таким образом, уменьшение объема костного мозга, получающего ЛТ в низких дозах, может предотвратить ГТ.
Более половины костного мозга (КМ) организма находится в ПБМ, БКМ и проксимальных отделах, где только при низкой дозе ЛТ у больных раком желудка, прямой кишки и шейки матки. Предыдущее исследование продемонстрировало, что высококонформные планы лечения IMRT уменьшают объем облучаемого PBM, что приводит к меньшему количеству HT. С тех пор мы предположили, что возможно еще лучшее сохранение БМ, когда БМ вводится как отдельное ограничение в процессе планирования. Однако хорошо известно, что гемопоэтически активный (красный) КМ плохо визуализируется при компьютерной томографии (КТ). Следовательно, все содержимое костномозговых каналов должно быть введено как БМ. Тем не менее, значительная часть костномозгового канала состоит из неактивного (желтого) костного мозга, состоящего в основном из жира. Контурирование всех костномозговых каналов на КТ, таким образом, завышает объем активного костного мозга, излишне ограничивая план IMRT. Альтернативным подходом является включение функциональной визуализации костного мозга в процесс планирования лечения. Один из экономичных и эффективных подходов включает использование Т1-взвешенных магнитно-резонансных (МР) изображений.
Поэтому мы разработали это исследование, чтобы проверить, может ли отдельное ограничение активного BM, выявленное с помощью MR, уменьшить острую HT в ходе одновременной химиолучевой терапии у пациентов с раком желудка и прямой кишки.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
1. Моделирование Всем пациентам была проведена компьютерная томография (КТ) в положении лежа на спине для пациентов с раком желудка. КТ-сканирование было получено от тела позвонка T4 до L5 см. Перед компьютерной томографией вводили пероральный контраст и внутривенный контраст.
Всем пациентам выполняли компьютерную томографию (КТ) в положении лежа на животе для больных раком прямой кишки с полным мочевым пузырем и с использованием абдоминальной доски для минимизации воздействия на тонкую кишку. Перед компьютерной томографией вводили пероральный контраст и внутривенный контраст. Рентгеноконтрастный маркер был помещен на анальном крае. Верхним и нижним пределами полученных трансаксиальных данных (установленных по топограмме) были гребни подвздошных костей и 5 см ниже анального маркера соответственно. Перед КТ вводят внутривенно контрастное вещество.
2. Лучевая терапия и химиотерапия Для пациентов с раком желудка после хирургического вмешательства и химиотерапии дозу облучения 4500 сГр доставляли в виде 25 фракций, пять дней в неделю, к ложу опухоли, к регионарным узлам и на 2 см за пределы проксимального и дистального краев резекция. Ложе опухоли определяли с помощью предоперационной компьютерной томографии (КТ), рентгенографии с барием и, в некоторых случаях, с помощью хирургических зажимов. В поля облучения включали перигастральные, чревные, местные парааортальные, селезеночные, гепатодуоденальные или печеночно-портальные и панкреатодуоденальные лимфатические узлы. У больных с опухолями желудочно-пищеводного перехода в поля облучения включались паракардиальные и параэзофагеальные лимфатические узлы. Режим сопутствующей химиотерапии – монотерапия капецитабином 1600 мг∙м2 2 раза в сутки (дважды в день).
Для пациентов с раком прямой кишки перед операцией прямую кишку не затемняли барием, чтобы избежать контурных артефактов. Общий объем опухоли (GTV) был получен по результатам КТ, МРТ и эндоскопического ультразвукового исследования. Был очерчен только клинический объем-мишень (CTV), охватывающий всю брыжейку прямой кишки, также были включены параректальные узлы, вместе с пресакральными и промонторными узлами (ограничение промежутком L5-S1), и внутренние подвздошные узлы до венозной бифуркации. Внешние подвздошные узлы не были включены, поскольку в нашем опыте они не были местом рецидива. Напротив, внутренние срамные узлы были включены в CTV. Также контурировали органы риска: мочевой пузырь (с внутривенным контрастом), тонкую кишку (с оральным контрастом) и головки бедренных костей. Тонкая кишка была очерчена на всех срезах КТ, где ее можно было визуализировать, что сильно различалось у разных пациентов. IMRT проводится в дозе 5000 сГр за 25 фракций (5 недель). Сопутствующая химиотерапия состоит из оксалиплатина (50 мг/м2) внутривенно в течение 2 часов в дни 1, 8, 15, 22 и 29 и капецитабина (825 мг/м2 два раза в день) перорально в каждый день облучения.
3. Определение активного костного мозга Все пациенты были просканированы в положении лежа на 1,5 Тл МРТ. Для пациентов с раком желудка изображения были получены от T8 до L4 для пациентов с раком желудка. Для пациентов с раком прямой кишки изображения были получены от промежутка L3-4 ниже седалищных бугров для пациентов с раком прямой кишки.
Впоследствии МРТ-изображения были объединены с плановым КТ-сканированием с использованием имеющегося в продаже программного обеспечения для слияния изображений. Использовался интерактивный режим программного обеспечения для слияния, при котором пользователь вручную перемещал и вращал МРТ-скан для получения наилучшего визуального наложения двух наборов изображений. Затем для точной настройки использовался алгоритм взаимной информации. КТ- и МРТ-изображения (срезы вдоль плоскостей КТ-скана) впоследствии отображались рядом друг с другом. Области костного мозга на Т1-взвешенных изображениях, которые показали интенсивность сигнала, равную или немного превышающую интенсивность сигнала мышц, были очерчены как активный костный мозг. Диапазон активного BM был на 3 см выше верхнего предела PTV и на 3 см ниже нижнего предела PTV.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Рекрутинг
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Все пациенты с раком желудка должны были соответствовать следующим критериям: гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, резекция рака без остаточной болезни (гастрэктомия R0), диссекция лимфатических узлов не менее D1, классификация от II до III стадии в соответствии с критериями стадирования 2009 г. Американской объединенной комиссии по раку, не менее 4 циклов химиотерапии, возраст старше 18 лет и меньше или равен 75 годам, общий статус 1 или ниже по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), адекватная функция основных органов (включая функции сердца, печени и почек), адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, абсолютное число нейтрофилов [АНК] ≥ 2000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, количество лейкоцитов ≥ 4000/мкл), потребление калорий более 1500 ккал/день пероральным путем, начало лечения не позднее, чем через 4 недели после последних циклов химиотерапии (однако допускается отсрочка на 1 неделю для обеспечения полного выздоровления с восстановлением адекватного питания).
Все пациенты с раком прямой кишки с гистологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки, поражающей дистальные 12 см прямой кишки без признаков отдаленных метастазов, подходили для исследования. Пациенты должны были пройти стадирование в течение 6 недель до начала исследования с помощью эндоскопической ультрасонографии (УЗИ) с признаками опухоли стадии Т3 или Т4 и/или доказательствами поражения лимфатических узлов, определяемыми наличием по крайней мере одного увеличенного периректального узла. лимфатический узел размером более 8 мм, сонографически подозрительный на наличие метастазов. Никакая предыдущая лучевая терапия таза и предшествующая химиотерапия по поводу рака прямой кишки не допускались. Другими критериями включения являются возраст старше 18 лет и меньше или равный 75 годам, общий статус 1 или ниже в соответствии с критериями Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), адекватная функция основных органов (включая функции сердца, печени и почек). ), адекватная функция костного мозга (гемоглобин> 10 г / дл; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥ 2000 / мкл; количество тромбоцитов ≥ 100 000 / мкл; количество лейкоцитов ≥ 4000 / мкл), потребление калорий более 1500 ккал / день перорально. маршрут.
Критерий исключения:
Для пациентов с желудочными заболеваниями из исследования были исключены случаи заболевания со стадией IA или IB (T2aN0) (согласно системе стадирования Американского объединенного комитета по раку 2002 г.), микроскопически положительным краем резекции и вовлечением лимфатического узла M1 или отдаленными метастазами; предварительное облучение брюшной полости;
Для ректальных больных из исследования были исключены случаи, если у них был метастатический рак прямой кишки, другие типы опухолей, кроме аденокарциномы прямой кишки; предварительное облучение таза;
Другими ключевыми критериями исключения были: наличие новообразований в анамнезе или параллельно, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ; текущая неконтролируемая инфекция; неустраненная кишечная непроходимость или субобструкция; неконтролируемая болезнь Крона или язвенный колит; текущая история хронической диареи; другие серьезные заболевания или заболевания; противопоказания к исследуемым препаратам и облучению; предшествующая лучевая терапия, химиотерапия или любая таргетная терапия; введение любого другого исследуемого экспериментального препарата одновременно или в течение 4 недель до приемлемости; и беременных или кормящих пациентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больные раком прямой кишки
Пациентам с раком прямой кишки перед операцией проводят ЛТМИ в дозе 5000 сГр за 25 фракций (5 недель).
Сопутствующая химиотерапия состоит из оксалиплатина (50 мг/м2) внутривенно в течение 2 часов в дни 1, 8, 15, 22 и 29 и капецитабина (825 мг/м2 два раза в день) перорально в каждый день облучения. активный костный мозг: V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Используйте щадящую костный мозг лучевую терапию с модулированной интенсивностью, чтобы ограничить дозу активного костного мозга в полях излучения.
Области костного мозга на Т1-взвешенных изображениях, которые показали интенсивность сигнала, равную или немного превышающую интенсивность сигнала мышц, были очерчены как активный костный мозг.
|
|
Больные раком желудка
Пациентам с раком желудка после операции и химиотерапии дозу облучения 4500 сГр вводили в виде 25 фракций пять дней в неделю.
Режим сопутствующей химиотерапии – монотерапия капецитабином по 1600 мг∙м2 2 раза в сутки (дважды в день). Граничные дозы для активного костного мозга: V5<90%, V10<80%, V20<70%, V30<55%, V40<35%.
|
Используйте щадящую костный мозг лучевую терапию с модулированной интенсивностью, чтобы ограничить дозу активного костного мозга в полях излучения.
Области костного мозга на Т1-взвешенных изображениях, которые показали интенсивность сигнала, равную или немного превышающую интенсивность сигнала мышц, были очерчены как активный костный мозг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гематологическая токсичность
Временное ограничение: В течение 60 дней после начала сопутствующей химиолучевой терапии
|
В соответствии с критериями оценки острой радиационной заболеваемости Группы радиотерапии и онкологии, основными интересующими конечными точками были количество лейкоцитов (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC), гемоглобин (Hgb) и количество тромбоцитов надиры, а также наивысшая степень каждой токсичности. в течение 60 дней после начала одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ). Для ректальных пациентов конечными точками считаются лейкопения 2-4 степени, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Для пациентов с желудочными заболеваниями конечными точками считаются лейкопения 3-4 степени, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. |
В течение 60 дней после начала сопутствующей химиолучевой терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Низкий объем дозы
Временное ограничение: В ходе сопутствующей химиолучевой терапии
|
объем активного БМ, получающего 5,10,20,30 и 40 Гр
|
В ходе сопутствующей химиолучевой терапии
|
|
Соответствие и однородность плана IMRT
Временное ограничение: В рамках сопутствующей химиолучевой терапии
|
Индекс соответствия (CI) и индекс однородности (HI) использовались для оценки соответствия и однородности плана IMRT.
|
В рамках сопутствующей химиолучевой терапии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Директор по исследованиям: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования желудка
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- LC2012B22
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .