Wpływ radioterapii o modulowanej intensywności oszczędzającej szpik kostny na raka przewodu pokarmowego (IMRT)
Badanie kliniczne II fazy: wpływ oszczędzającej szpik kostny radioterapii z modulacją intensywności (BMS-IMRT) na zmniejszenie ostrej toksyczności hematologicznej u pacjentów z rakiem żołądka i odbytnicy leczonych jednocześnie chemioterapią i IMRT
Równoczesna chemioterapia z radioterapią wiązką zewnętrzną jest standardowym leczeniem guzowatego lub miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy, raka żołądka i raka odbytnicy. Pomimo doskonałych wyników terapeutycznych, w tym schemacie często występuje ostra toksyczność hematologiczna (HT). Wcześniejsze badania wykazały, że ostre NT było istotnie związane z objętością miednicy (PBM) i lędźwiowo-krzyżowego szpiku kostnego (LSBM) otrzymujących promieniowanie 10 i 20 Gy (RT). Dlatego zmniejszenie objętości BM otrzymującej małą dawkę RT może zapobiegać HT.
Ponad połowa szpiku kostnego (BM) organizmu znajduje się w PBM, LSBM i proksymalnej, gdzie znajduje się właśnie w niskiej dawce RT u pacjentów z rakiem żołądka, odbytnicy i szyjki macicy. Poprzednie badanie wykazało, że wysoce konformalne plany leczenia IMRT zmniejszyły objętość napromieniowanej PBM, co skutkowało mniejszą HT. Od tego czasu założyliśmy, że jeszcze lepsze oszczędzanie BM jest możliwe, gdy BM jest wprowadzane jako osobne ograniczenie w procesie planowania. Jednak dobrze wiadomo, że aktywny hematopoetycznie (czerwony) BM jest słabo widoczny w tomografii komputerowej (CT). W związku z tym cała zawartość kanałów szpikowych musi być wpisana jako BM. Jednak znaczna część kanału szpikowego składa się z nieaktywnego (żółtego) szpiku, który składa się głównie z tłuszczu. Konturowanie całych kanałów szpikowych w tomografii komputerowej zawyża zatem objętość aktywnego BM, niepotrzebnie ograniczając plan IMRT. Alternatywnym podejściem jest włączenie funkcjonalnego obrazowania BM do procesu planowania leczenia. Jedno ekonomiczne i wydajne podejście obejmuje wykorzystanie obrazów rezonansu magnetycznego (MR) zależnych od T1.
Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie, aby sprawdzić, czy oddzielne ograniczenie aktywnego BM zidentyfikowane przez MR może zmniejszyć ostrą HT w trakcie jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z rakiem żołądka i odbytnicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
1, Symulacja Wszyscy pacjenci przeszli symulację tomografii komputerowej (CT) w pozycji leżącej na plecach dla pacjentów z rakiem żołądka, a tomografię komputerową uzyskano od trzonu kręgu T4 do L5 cm. Przed wykonaniem tomografii komputerowej podano kontrast doustny i kontrast dożylny.
Wszyscy pacjenci przeszli symulację tomografii komputerowej (CT) w pozycji na brzuchu u pacjentów z rakiem odbytnicy z pełnym pęcherzem i przy użyciu deski brzusznej w celu zminimalizowania ekspozycji jelita cienkiego. Przed wykonaniem tomografii komputerowej podano kontrast doustny i kontrast dożylny. Na brzegu odbytu umieszczono znacznik nieprzepuszczalny dla promieni rentgenowskich. Górną i dolną granicą uzyskanych danych transakcyjnych (ustalonych przez topogram) były odpowiednio grzebienie biodrowe i 5 cm poniżej znacznika odbytu. Przed wykonaniem tomografii komputerowej podano dożylnie kontrast.
2.Radioterapia i chemioterapia W przypadku pacjentów z rakiem żołądka po operacji i chemioterapii dawka 4500 cGy była dostarczana w 25 frakcjach, przez pięć dni w tygodniu, do loży po guzie, do regionalnych węzłów chłonnych i 2 cm poza proksymalne i dystalne brzegi guza. resekcja. Łożysko guza zostało określone za pomocą przedoperacyjnej tomografii komputerowej (CT), rentgenografii barowej, aw niektórych przypadkach klipsami chirurgicznymi. W polach promieniowania uwzględniono węzły chłonne okołożołądkowe, trzewne, miejscowe okołoaortalne, śledzionowe, wątrobowo-dwunastnicze lub wątrobowo-wrotne oraz trzustkowo-dwunastnicze. U pacjentów z guzami wpustu żołądkowo-przełykowego polem napromieniowania objęto węzły chłonne okołosercowe i okołoprzełykowe. Jednoczesny schemat chemioterapii to monoterapia kapecytabiną 1600mg∙m2 dwa razy dziennie (dwa razy na dobę).
W przypadku pacjentów z rakiem odbytnicy przed operacją odbytnicę nie zmętniano barem, aby uniknąć artefaktów konturowych. Całkowita objętość guza (GTV) została wygenerowana na podstawie wyników tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i ultrasonografii endoskopowej. Wyznaczono jedynie kliniczną objętość docelową (CTV), obejmującą całe mezorektum, uwzględniono również węzły okołoodbytnicze, węzły przedkrzyżowe i przylądkowe (ograniczenie do przestrzeni między L5-S1) oraz węzły biodrowe wewnętrzne aż do rozwidlenia żylnego. Zewnętrzne węzły biodrowe nie zostały uwzględnione, ponieważ w naszym doświadczeniu nie były miejscem nawrotu. Wręcz przeciwnie, w CTV uwzględniono wewnętrzne węzły sromowe. Konturowano również zagrożone narządy: pęcherz moczowy (kontrast dożylny), jelito cienkie (kontrast ustny) oraz głowy kości udowych. Jelito cienkie zostało zarysowane na wszystkich skrawkach CT, gdzie można je było uwidocznić, co było bardzo zmienne wśród pacjentów. IMRT podaje się z 5000 cGy w 25 frakcjach (5 tygodni). Jednoczesna chemioterapia polegała na podawaniu oksaliplatyny (50 mg/m2) dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 oraz kapecytabiny (825 mg/m2 dwa razy dziennie) podawano doustnie każdego dnia napromieniania.
3. Definicja aktywnego szpiku kostnego Wszystkich pacjentów skanowano w pozycji leżącej na skanerze MR 1,5 T. W przypadku pacjentów z rakiem żołądka obrazy uzyskano od T8 do L4 w przypadku pacjentów z rakiem żołądka. W przypadku pacjentów z rakiem odbytnicy obrazy uzyskano od przestrzeni między L3-4 poniżej guzów kulszowych u pacjentów z rakiem odbytnicy.
Obrazy MR zostały następnie połączone z planowanym tomografem komputerowym przy użyciu dostępnego w handlu oprogramowania do łączenia obrazów. Wykorzystano tryb interaktywny oprogramowania do fuzji, w którym użytkownik ręcznie przekłada i obraca skan MR, aby uzyskać najlepszą wizualną nakładkę dwóch zestawów obrazów. Algorytm wzajemnej informacji został następnie wykorzystany do przeprowadzenia dokładnej regulacji. Obrazy CT i MR (przekrojone wzdłuż płaszczyzn tomografii komputerowej) były następnie wyświetlane obok siebie. Regiony BM na obrazach ważonych T1, które wykazywały intensywność sygnału równą lub nieco wyższą niż intensywność mięśni, zostały konturowane jako aktywne BM. Zakres aktywnego BM wynosił 3 cm poza górną granicę PTV i 3 cm poniżej dolnej granicy PTV.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100021
- Rekrutacyjny
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy chorzy na raka żołądka musieli spełniać następujące kryteria: potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, resekcja raka bez pozostawienia nacieku (wycięcie żołądka R0), wycięcie węzłów chłonnych co najmniej D1, stopień zaawansowania od II do III według kryteriów stopnia zaawansowania z 2009 r. American Joint Commission on Cancer, co najmniej 4 cykle chemioterapii, wiek powyżej 18 lat i mniej niż 75 lat, stan sprawności 1 lub niższy według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), odpowiednia funkcja dużych narządy wewnętrzne (w tym funkcje serca, wątroby i nerek), prawidłową czynność szpiku kostnego (hemoglobina >10 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥2000/μl; liczba płytek krwi ≥100 000/μl; liczba leukocytów ≥4000/μl), przyjmowanie kalorii większe niż 1500 kcal/dobę drogą doustną, rozpoczęcie leczenia nie później niż 4 tygodnie po ostatnich cyklach chemioterapii (ale dopuszczono opóźnienie o 1 tydzień, aby umożliwić pełny powrót do zdrowia, z przywróceniem odpowiedniego spożycia składników odżywczych).
Wszyscy pacjenci z rakiem odbytnicy z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem odbytnicy, który obejmował dystalne 12 cm odbytnicy bez oznak odległych przerzutów, kwalifikowali się. Pacjenci musieli przejść ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania za pomocą ultrasonografii endoskopowej (USG), z objawami guza w stadium T3 lub T4 i/lub objawami zajęcia węzłów chłonnych zdefiniowanymi przez obecność co najmniej jednego powiększonego obszaru okołoodbytniczego węzeł chłonny >8 mm i ultrasonograficznie podejrzany o przerzuty. Nie dopuszczano wcześniejszej RT miednicy ani wcześniejszej chemioterapii raka odbytnicy. Inne kryteria włączenia to wiek powyżej 18 lat i mniej niż 75 lat, stan sprawności 1 lub niższy według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), odpowiednia czynność głównych narządów (w tym funkcje serca, wątroby i nerek) ), odpowiednią czynność szpiku kostnego (hemoglobina > 10 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥ 2000/μl; liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl; liczba leukocytów ≥ 4 000/μl), spożycie kalorii większe niż 1500 kcal/dobę drogą doustną trasa.
Kryteria wyłączenia:
W przypadku pacjentów z żołądkiem z badania wykluczono przypadki z rakiem w stadium IA lub IB (T2aN0) (według klasyfikacji American Joint Committee on Cancer 2002), mikroskopowo dodatnim marginesem resekcji oraz zajęciem węzła chłonnego M1 lub przerzutami odległymi; wcześniejsze napromienianie jamy brzusznej;
W przypadku pacjentów z odbytnicą z badania wykluczono przypadki raka odbytnicy z przerzutami, inne typy nowotworów niż gruczolakorak odbytnicy; wcześniejsze napromienianie miednicy;
Innymi kluczowymi kryteriami wykluczenia były: nowotwór w przeszłości lub współistniejący z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy; obecna niekontrolowana infekcja; nierozwiązana niedrożność lub podniedrożność jelit; niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego; aktualna historia przewlekłych biegunek; inna poważna choroba lub schorzenia; przeciwwskazania do badanych leków i promieniowania; wcześniejsza radioterapia, chemioterapia lub jakakolwiek terapia celowana; jednoczesne podawanie jakiegokolwiek innego badanego eksperymentalnego leku lub w ciągu 4 tygodni przed kwalifikowalnością; oraz pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z rakiem odbytnicy
Pacjentom z rakiem odbytnicy przed operacją podaje się IMRT z 5000 cGy w 25 frakcjach (5 tygodni).
Równoczesna chemioterapia polegała na podawaniu oksaliplatyny (50 mg/m2) dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 oraz kapecytabiny (825 mg/m2 dwa razy dziennie) podawano doustnie każdego dnia napromieniania. aktywny szpik kostny to V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Użyj oszczędzającej szpik kostny radioterapii z modulacją intensywności, aby ograniczyć dawkę aktywnego szpiku kostnego w polach promieniowania.
Regiony BM na obrazach ważonych T1, które wykazywały intensywność sygnału równą lub nieco wyższą niż intensywność mięśnia, zostały obrysowane jako aktywne BM
|
|
Pacjenci z rakiem żołądka
Pacjentom z rakiem żołądka po operacji i chemioterapii podawano 4500 cGy promieniowania w 25 frakcjach przez pięć dni w tygodniu.
Jednoczesny schemat chemioterapii to monoterapia kapecytabiną 1600mg∙m2 dwa razy dziennie (dwa razy na dobę). Ograniczenia dawki dla aktywnego szpiku kostnego to V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%,V40<35%.
|
Użyj oszczędzającej szpik kostny radioterapii z modulacją intensywności, aby ograniczyć dawkę aktywnego szpiku kostnego w polach promieniowania.
Regiony BM na obrazach ważonych T1, które wykazywały intensywność sygnału równą lub nieco wyższą niż intensywność mięśnia, zostały obrysowane jako aktywne BM
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność hematologiczna
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni od rozpoczęcia równoczesnej chemioradioterapii
|
Zgodnie z kryteriami oceny ostrej chorobowości popromiennej Grupy Radioterapii Onkologicznej, głównymi punktami końcowymi zainteresowania były liczba białych krwinek (WBC), bezwzględna liczba neutrofili (ANC), hemoglobina (Hgb) i liczba płytek krwi nadir oraz najwyższy stopień każdej występującej toksyczności w ciągu 60 dni od rozpoczęcia równoczesnej chemioradioterapii (CRT). W przypadku pacjentów z odbytnicą za punkty końcowe uważa się leukopenię, neutropenię, anemię i małopłytkowość stopnia 2-4. W przypadku pacjentów z żołądkiem za punkty końcowe uważa się leukopenię, neutropenię, anemię i małopłytkowość stopnia 3-4. |
W ciągu 60 dni od rozpoczęcia równoczesnej chemioradioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niska objętość dawki
Ramy czasowe: W trakcie równoczesnej chemioradioterapii
|
objętość aktywnego BM otrzymującego 5,10,20,30 i 40 Gy
|
W trakcie równoczesnej chemioradioterapii
|
|
Zgodność i jednorodność planu IMRT
Ramy czasowe: W ramach równoczesnej chemioradioterapii
|
Do oceny zgodności i jednorodności planu IMRT wykorzystano wskaźnik zgodności (CI) i wskaźnik jednorodności (HI).
|
W ramach równoczesnej chemioradioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Dyrektor Studium: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LC2012B22
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .