- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01863420
El efecto de la radioterapia de intensidad modulada con preservación de la médula ósea en el cáncer GI (IMRT)
Ensayo clínico de fase II: El efecto de la radioterapia de intensidad modulada con preservación de la médula ósea (BMS-IMRT) en la reducción de la toxicidad hematológica aguda en pacientes con cáncer gástrico y rectal tratados con quimioterapia simultánea e IMRT
La quimioterapia simultánea con radioterapia de haz externo es el tratamiento estándar del cáncer de cuello uterino voluminoso o localmente avanzado, el cáncer gástrico y el cáncer rectal. A pesar de los excelentes resultados terapéuticos, la toxicidad hematológica aguda (HT) es común con este régimen. Estudios previos han encontrado que la HT aguda se asoció significativamente con el volumen de la médula ósea pélvica (PBM) y lumbosacra (LSBM) que reciben 10 y 20 Gy de radiación (RT). Por lo tanto, la reducción del volumen de MO que recibe dosis bajas de RT podría prevenir la HT.
Más de la mitad de la médula ósea (MO) del cuerpo se encuentra en la PBM, LSBM y proximal, donde se encuentra justo en la dosis baja de RT en pacientes con cáncer gástrico, rectal y cervical. Estudios anteriores han demostrado que los planes de tratamiento de IMRT altamente conformes redujeron el volumen de PBM irradiado, lo que resultó en menos HT. Desde entonces, hemos asumido que es posible un ahorro de BM aún mejor cuando el BM se ingresa como una restricción separada en el proceso de planificación. Sin embargo, es bien sabido que la MO hematopoyéticamente activa (roja) se visualiza mal con la tomografía computarizada (TC). En consecuencia, todo el contenido de los canales medulares debe ingresarse como BM. Sin embargo, una porción considerable del canal medular se compone de médula inactiva (amarilla), que se compone principalmente de grasa. El contorneado de los canales medulares completos en la TC sobrestima el volumen de MO activo, lo que restringe innecesariamente el plan de IMRT. Un enfoque alternativo es la incorporación de imágenes funcionales de MO en el proceso de planificación del tratamiento. Un enfoque económico y eficiente implica el uso de imágenes de resonancia magnética (RM) ponderadas en T1.
Por lo tanto, diseñamos este estudio para probar si una restricción separada de BM activa identificada por RM podría reducir la HT aguda en el curso de la quimiorradioterapia concurrente para pacientes con cáncer gástrico y rectal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1, Simulación Todos los pacientes se sometieron a una simulación de tomografía computarizada (TC) en posición supina para pacientes con cáncer gástrico y la tomografía computarizada se obtuvo desde el cuerpo vertebral T4 hasta L5 cm. Se administró contraste oral e intravenoso antes de la tomografía computarizada.
Todos los pacientes se sometieron a una simulación de tomografía computarizada (TC) en decúbito prono para pacientes con cáncer de recto con vejiga llena y usando una tabla abdominal para minimizar la exposición del intestino delgado. Se administró contraste oral e intravenoso antes de la tomografía computarizada. Se colocó un marcador radiopaco en el margen anal. Los límites superior e inferior de los datos transaxiales adquiridos (establecidos por el topograma) fueron las crestas ilíacas y 5 cm inferiores al marcador anal, respectivamente. Se administró contraste intravenoso antes de la tomografía computarizada.
2. Radioterapia y quimioterapia Para los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía y la quimioterapia, se administraron 4500 cGy de radiación en 25 fracciones, cinco días a la semana, al lecho del tumor, a los ganglios regionales y 2 cm más allá de los márgenes proximal y distal de resección. El lecho tumoral se definió mediante tomografía computarizada (TC) preoperatoria, radiografía con bario y, en algunos casos, clips quirúrgicos. Los ganglios linfáticos perigástricos, celíacos, paraaórticos locales, esplénicos, hepatoduodenales o hepáticos-portales y pancreatoduodenales se incluyeron en los campos de radiación. En pacientes con tumores de la unión gastroesofágica, los ganglios linfáticos paracardiales y paraesofágicos se incluyeron en los campos de radiación. El régimen de quimioterapia concurrente es monoterapia con capecitabina 1600 mg∙m2 dos veces al día (b.i.d.).
Para los pacientes con cáncer de recto antes de la cirugía, el recto no se opacificó con bario para evitar artefactos de contorno. El volumen tumoral bruto (GTV) se generó con los resultados de la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la ecografía endoscópica. Solo se delineó un volumen clínico objetivo (CTV), que abarcaba todo el mesorrecto, también se incluyeron los ganglios pararrectales, junto con los ganglios presacros y promontorios (límite al interespacio L5-S1), y los ganglios ilíacos internos hasta la bifurcación venosa. Los ganglios ilíacos externos no se incluyeron ya que no han sido un sitio de recurrencia en nuestra experiencia. Por el contrario, los ganglios pudendos internos se incluyeron en el CTV. También se contornearon los órganos de riesgo: vejiga (con contraste intravenoso), intestino delgado (con contraste oral) y cabezas femorales. El intestino delgado se contorneó en todos los cortes de TC donde se pudo visualizar, lo cual fue muy variable entre los pacientes. La IMRT se administra con 5000 cGy en 25 fracciones (5 semanas). La quimioterapia concurrente consiste en oxaliplatino (50 mg/m2) por vía intravenosa durante 2 h los días 1, 8, 15, 22 y 29, y capecitabina (825 mg/m2 dos veces al día) por vía oral cada día de radiación.
3. Definición activa de la médula ósea Todo el paciente fue escaneado en posición supina en un escáner de RM de 1,5 T. Para pacientes con cáncer gástrico, las imágenes se obtuvieron de T8 a L4 para pacientes con cáncer gástrico. Para pacientes con cáncer de recto, las imágenes se obtuvieron desde el espacio intermedio L3-4 hasta debajo de las tuberosidades isquiáticas para pacientes con cáncer de recto.
Las imágenes de RM se fusionaron posteriormente con la tomografía computarizada de planificación utilizando un software de fusión de imágenes disponible en el mercado. Se utilizó el modo interactivo del software de fusión mediante el cual el usuario traduce y gira manualmente la exploración de RM para producir la mejor superposición visual de los dos conjuntos de imágenes. Luego se usó un algoritmo de información mutua para realizar un ajuste fino. Las imágenes de CT y MR (recortadas a lo largo de los planos de la tomografía computarizada) se mostraron posteriormente una al lado de la otra. Las regiones de BM en las imágenes potenciadas en T1 que mostraban una intensidad de señal igual o ligeramente superior a la del músculo se contornearon como BM activo. El rango de MO activo estaba 3 cm por encima del límite superior de PTV y 3 cm por debajo del límite inferior de PTV.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes con cáncer gástrico tenían que cumplir con los siguientes criterios: adenocarcinoma de estómago histológicamente confirmado, cáncer resecado sin enfermedad residual (gastrectomía R0), al menos una disección de ganglio linfático D1, una clasificación como etapa II a III de acuerdo con los criterios de estadificación de 2009 de American Joint Commission on Cancer, al menos 4 ciclos de quimioterapia, edad mayor de 18 años y menor o igual a 75 años, estado funcional de 1 o menor según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), función adecuada de los principales órganos (incluidas funciones cardíaca, hepática y renal), función adecuada de la médula ósea (hemoglobina > 10 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 2000/μL; recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL; recuento de leucocitos ≥ 4000/μL), a Ingesta calórica superior a 1.500 kcal/día por vía oral, inicio del tratamiento a más tardar 4 semanas después de los últimos ciclos de quimioterapia (pero se permitió un retraso de 1 semana para permitir la recuperación total, con restauración de la ingesta nutricional adecuada).
Fueron elegibles todos los pacientes con cáncer de recto con adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente que afectaba los 12 cm distales del recto sin evidencia de metástasis a distancia. Los pacientes debían haberse sometido a una evaluación de estadificación dentro de las 6 semanas previas al inicio del estudio mediante ultrasonografía endoscópica (US), con evidencia de tumor en estadio T3 o T4 y/o evidencia de afectación de los ganglios linfáticos definida por la presencia de al menos un tumor perirrectal agrandado. ganglio linfático > 8 mm de tamaño y ecográficamente sospechoso de metástasis. No se permitía RT pélvica previa ni quimioterapia previa por cáncer de recto. Otros criterios de inclusión son la edad mayor de 18 años y menor o igual a 75 años, un estado funcional de 1 o inferior según los criterios del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG), función adecuada de los órganos principales (incluidas las funciones cardíaca, hepática y renal). ), función adecuada de la médula ósea (hemoglobina > 10 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 2.000/μL; recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL; recuento de leucocitos ≥ 4.000/μL), una ingesta calórica superior a 1.500 kcal/día por vía oral ruta.
Criterio de exclusión:
Para los pacientes gástricos, se excluyeron del estudio los casos con enfermedad en estadio IA o IB (T2aN0) (según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer 2002), margen de resección microscópicamente positivo y afectación del ganglio linfático M1 o metástasis a distancia; irradiación abdominal previa;
Para los pacientes rectales, los casos se excluyeron del estudio si tenían cáncer de recto metastásico, otros tipos de tumores además del adenocarcinoma de recto; irradiación pélvica previa;
Otros criterios clave de exclusión fueron: antecedentes previos o concurrentes de neoplasia, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ; infección actual no controlada; obstrucción o subostrucción intestinal no resuelta; enfermedad de Crohn no controlada o colitis ulcerosa; historia actual de diarrea crónica; otra enfermedad o condición médica grave; contraindicación hacia los medicamentos del estudio y la radiación; radioterapia previa, quimioterapia o cualquier terapia dirigida; administración de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación concomitantemente o dentro de las 4 semanas antes de la elegibilidad; y pacientes embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con cáncer de recto
Para los pacientes con cáncer de recto antes de la cirugía, la IMRT se administra con 5000 cGy en 25 fracciones (5 semanas).
La quimioterapia concurrente consiste en oxaliplatino (50 mg/m2) por vía intravenosa durante 2 h los días 1, 8, 15, 22 y 29, y capecitabina (825 mg/m2 dos veces al día) por vía oral en cada día de radiación. Las restricciones de dosis para la médula ósea activa son V5<95%, V10<88%, V20<80%, V30<65%, V40<45%.
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Utilice la radioterapia de intensidad modulada con preservación de la médula ósea para limitar la dosis de médula ósea activa en los campos de radiación.
Las regiones de BM en las imágenes ponderadas en T1 que mostraron una intensidad de señal igual o ligeramente superior a la del músculo se contornearon como BM activo
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Pacientes con cáncer gástrico
Para los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía y la quimioterapia, los 4500 cGy de radiación se administraron en 25 fracciones, cinco días a la semana.
El régimen de quimioterapia concurrente es monoterapia con capecitabina 1600 mg∙m2 dos veces al día (b.i.d.). Las restricciones de dosis para la médula ósea activa son V5<90%, V10<80%, V20<70%, V30<55%, V40<35%.
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Utilice la radioterapia de intensidad modulada con preservación de la médula ósea para limitar la dosis de médula ósea activa en los campos de radiación.
Las regiones de BM en las imágenes ponderadas en T1 que mostraron una intensidad de señal igual o ligeramente superior a la del músculo se contornearon como BM activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad hematológica
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 días del inicio de la quimiorradioterapia concurrente
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De acuerdo con los criterios de puntuación de morbilidad por radiación aguda del Grupo de Oncología de Radioterapia, los puntos finales primarios de interés fueron el recuento de glóbulos blancos (WBC), el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), la hemoglobina (Hgb) y los nadires del recuento de plaquetas y el grado más alto de cada toxicidad que ocurrió dentro de los 60 días posteriores al inicio de la quimiorradioterapia (QRT) concurrente. Para los pacientes rectales, la leucopenia, la neutropenia, la anemia y la trombocitopenia de grado 2-4 se consideran criterios de valoración. Para los pacientes gástricos, la leucopenia, la neutropenia, la anemia y la trombocitopenia de Grado 3-4 se consideran criterios de valoración. |
Dentro de los 60 días del inicio de la quimiorradioterapia concurrente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de dosis baja
Periodo de tiempo: Dentro del curso de quimiorradioterapia concurrente
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el volumen de MO activo que recibe 5,10,20,30 y 40 Gy
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Dentro del curso de quimiorradioterapia concurrente
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Conformidad y Homogeneidad del plan IMRT
Periodo de tiempo: En el curso de quimiorradioterapia concurrente
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Se utilizaron el índice de conformidad (CI) y el índice de homogeneidad (HI) para evaluar la conformidad y la homogeneidad del plan de IMRT.
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En el curso de quimiorradioterapia concurrente
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Director de estudio: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias de Estómago
- Neoplasias Rectales
Otros números de identificación del estudio
- LC2012B22
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