L'effetto della radioterapia a intensità modulata con risparmio di midollo osseo sul cancro gastrointestinale (IMRT)
Studio clinico di fase II: l'effetto della radioterapia a intensità modulata con risparmio di midollo osseo (BMS-IMRT) sulla riduzione della tossicità ematologica acuta nei pazienti con carcinoma gastrico e rettale trattati con chemioterapia concomitante e IMRT
La chemioterapia concomitante con la radioterapia a fasci esterni è il trattamento standard del carcinoma cervicale voluminoso o localmente avanzato, del carcinoma gastrico e del carcinoma del retto. Nonostante gli eccellenti risultati terapeutici, la tossicità ematologica acuta (HT) è comune con questo regime. Precedenti studi hanno dimostrato che l'HT acuta era significativamente associata al volume del midollo osseo pelvico (PBM) e lombosacrale (LSBM) ricevendo radiazioni da 10 e 20 Gy (RT). Pertanto, la riduzione del volume di BM che riceve RT a basse dosi potrebbe prevenire l'HT.
Più della metà del midollo osseo (BM) del corpo si trova nel PBM, LSBM e prossimale, dove è proprio nella bassa dose di RT nei pazienti con cancro gastrico, rettale e cervicale. Precedenti studi hanno dimostrato che i piani di trattamento IMRT altamente conformi hanno ridotto il volume di PBM irradiato con conseguente minore HT. Da allora abbiamo ipotizzato che sia possibile un risparmio di BM ancora migliore quando il BM viene inserito come vincolo separato nel processo di pianificazione. Tuttavia, è ben noto che la BM ematopoieticamente attiva (rossa) è scarsamente visualizzata con la tomografia computerizzata (TC). Di conseguenza, l'intero contenuto dei canali midollari deve essere inserito come BM. Tuttavia, una porzione considerevole del canale midollare è costituita da midollo inattivo (giallo), composto principalmente da grasso. La contornatura di tutti i canali midollari alla TC sovrastima quindi il volume del BM attivo, limitando inutilmente il piano IMRT. Un approccio alternativo è l'incorporazione dell'imaging BM funzionale nel processo di pianificazione del trattamento. Un approccio economico ed efficiente prevede l'uso di immagini di risonanza magnetica (MR) pesate in T1.
Pertanto, abbiamo progettato questo studio per verificare se un vincolo separato di BM attivo identificato da MR potrebbe ridurre l'HT acuta in corso di chemioradioterapia concomitante per pazienti con carcinoma gastrico e rettale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1、Simulazione Tutti i pazienti sono stati sottoposti a simulazione di tomografia computerizzata (TC) in posizione supina per i pazienti affetti da cancro gastrico e la scansione TC è stata ottenuta dal corpo vertebrale T4 a L5 cm. Il contrasto orale e il contrasto endovenoso sono stati somministrati prima della scansione TC.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a simulazione di tomografia computerizzata (TC) in posizione prona per pazienti affetti da cancro del retto con vescica piena e utilizzo di una tavola addominale per ridurre al minimo l'esposizione dell'intestino tenue. Il contrasto orale e il contrasto endovenoso sono stati somministrati prima della scansione TC. Un marcatore radiopaco è stato posizionato sul margine anale. I limiti superiore e inferiore dei dati transassiali acquisiti (fissati dal topogramma) erano rispettivamente le creste iliache e 5 cm inferiori al marker anale. Il contrasto endovenoso è stato somministrato prima della scansione TC.
2. Radioterapia e chemioterapia Per i pazienti con cancro gastrico dopo chirurgia e chemioterapia, i 4500 cGy di radiazioni sono stati erogati in 25 frazioni, cinque giorni alla settimana, al letto tumorale, ai linfonodi regionali e 2 cm oltre i margini prossimale e distale di resezione. Il letto tumorale è stato definito mediante imaging tomografico computerizzato (TC) preoperatorio, radiografia con bario e, in alcuni casi, clip chirurgiche. I linfonodi perigastrici, celiaci, paraaortici locali, splenici, epatoduodenali o epatico-portali e pancreaticoduodenali sono stati inclusi nei campi di radiazione. Nei pazienti con tumori della giunzione gastroesofagea, i linfonodi paracardici e paraesofagei sono stati inclusi nei campi di radiazione. Il regime chemioterapico concomitante è la monoterapia con capecitabina 1600 mg∙m2 due volte al giorno (b.i.d.).
Per i pazienti con cancro del retto prima dell'intervento chirurgico, il retto non è stato opacizzato con bario per evitare artefatti di contorno. Il volume tumorale lordo (GTV) è stato generato con i risultati della scansione TC, della risonanza magnetica e dell'ecografia endoscopica. È stato delineato un solo volume target clinico (CTV) che comprende l'intero mesoretto, sono stati inclusi anche i linfonodi pararettali, i linfonodi presacrali e promontori (limite all'interspazio L5-S1) ei linfonodi iliaci interni fino alla biforcazione venosa. I linfonodi iliaci esterni non sono stati inclusi in quanto non sono stati sede di recidiva nella nostra esperienza. Al contrario, i linfonodi pudendi interni sono stati inclusi nel CTV. Sono stati sagomati anche gli organi a rischio: vescica (con contrasto endovenoso), intestino tenue (con contrasto orale) e teste femorali. L'intestino tenue è stato sagomato su tutte le fette CT in cui poteva essere visualizzato, il che era molto variabile tra i pazienti. L'IMRT viene somministrato con 5000 cGy in 25 frazioni (5 settimane). La chemioterapia concomitante consisteva in oxaliplatino (50 mg/m2) per via endovenosa nell'arco di 2 ore nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29, e la capecitabina (825 mg/m2 due volte al giorno) veniva somministrata per via orale ogni giorno di radiazione.
3. Definizione del midollo osseo attivo Tutto il paziente è stato scansionato in posizione supina su uno scanner RM da 1,5 T. Per i pazienti con cancro gastrico, le immagini sono state ottenute da T8 a L4 per i pazienti con cancro gastrico. Per i pazienti con cancro del retto, le immagini sono state ottenute dall'interspazio L3-4 al di sotto delle tuberosità ischiatiche per i pazienti con cancro del retto.
Le immagini RM sono state successivamente fuse con la scansione TC di pianificazione utilizzando un software di fusione delle immagini disponibile in commercio. È stata utilizzata la modalità interattiva del software di fusione in base alla quale l'utente traduce e ruota manualmente la scansione RM per produrre la migliore sovrapposizione visiva dei due set di immagini. È stato quindi utilizzato un algoritmo di informazione reciproca per eseguire una regolazione fine. Le immagini TC e RM (ridimensionate lungo i piani della scansione TC) sono state successivamente visualizzate una accanto all'altra. Le regioni BM sulle immagini pesate in T1 che mostravano un'intensità del segnale uguale o leggermente superiore a quella del muscolo erano sagomate come BM attivo. L'intervallo di BM attivo era di 3 cm oltre il limite superiore di PTV e di 3 cm sotto il limite inferiore di PTV.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100021
- Reclutamento
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti affetti da cancro gastrico dovevano soddisfare i seguenti criteri: adenocarcinoma dello stomaco confermato istologicamente, cancro resecato senza malattia residua (gastrectomia R0), almeno una dissezione linfonodale D1, una classificazione come stadio da II a III secondo i criteri di stadiazione del 2009 di l'American Joint Commission on Cancer, almeno 4 cicli di chemioterapia, età superiore a 18 anni e inferiore o uguale a 75 anni, performance status di 1 o inferiore secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), adeguata funzionalità dei principali organi (incluse le funzioni cardiache, epatiche e renali), un'adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina> 10 g/dl; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 2.000/μl; conta piastrinica ≥ 100.000/μl; conta leucocitaria ≥ 4.000/μl), a apporto calorico superiore a 1.500 kcal/die per via orale, inizio del trattamento non oltre 4 settimane dopo gli ultimi cicli di chemioterapia (ma era consentito un ritardo di 1 settimana per consentire il pieno recupero, con ripristino di un adeguato apporto nutrizionale).
Erano ammissibili tutti i pazienti affetti da cancro del retto con adenocarcinoma rettale istologicamente confermato che interessava i 12 cm distali del retto senza evidenza di metastasi a distanza. I pazienti dovevano essere stati sottoposti a valutazione della stadiazione entro 6 settimane prima dell'inizio dello studio mediante ecografia endoscopica (US), con evidenza di tumore in stadio T3 o T4 e/o evidenza di coinvolgimento linfonodale definito dalla presenza di almeno un tumore perirettale ingrossato linfonodo > 8 mm di dimensione ed ecograficamente sospetto di metastasi. Non era consentita alcuna precedente RT al bacino e nessuna precedente chemioterapia per il cancro del retto. Altri criteri di inclusione sono l'età superiore a 18 anni e inferiore o uguale a 75 anni, un performance status di 1 o inferiore secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), un'adeguata funzionalità dei principali organi (comprese le funzioni cardiache, epatiche e renali ), un'adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina> 10 g/dL; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 2.000/μL; conta piastrinica ≥ 100.000/μL; conta dei leucociti ≥ 4.000/μL), un apporto calorico superiore a 1.500 kcal/die per via orale itinerario.
Criteri di esclusione:
Per i pazienti gastrici, i casi con malattia in stadio IA o IB (T2aN0) (secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer 2002), margine di resezione microscopicamente positivo e coinvolgimento del linfonodo M1 o metastasi a distanza sono stati esclusi dallo studio; precedente irradiazione addominale;
Per i pazienti del retto, i casi sono stati esclusi dallo studio se avevano un cancro del retto metastatico, altri tipi di tumore oltre all'adenocarcinoma del retto; precedente irradiazione pelvica;
Altri criteri chiave di esclusione erano: storia passata o concomitante di neoplasia eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o il carcinoma in situ della cervice; attuale infezione incontrollata; ostruzione intestinale irrisolta o subostruzione; malattia di Crohn incontrollata o colite ulcerosa; storia attuale di diarrea cronica; altre gravi malattie o condizioni mediche; controindicazione ai farmaci in studio e alle radiazioni; precedente radioterapia, chemioterapia o qualsiasi terapia mirata; somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame in concomitanza o entro 4 settimane prima dell'ammissibilità; e pazienti in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con cancro del retto
Per i pazienti con cancro del retto prima dell'intervento chirurgico, l'IMRT viene somministrato con 5000 cGy in 25 frazioni (5 settimane).
La chemioterapia concomitante consiste in oxaliplatino (50 mg/m2) per via endovenosa nell'arco di 2 ore nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e la capecitabina (825 mg/m2 due volte al giorno) è stata somministrata per via orale ogni giorno di radiazione. I vincoli di dose per midollo osseo attivo sono V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
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Utilizzare la radioterapia a modulazione di intensità con risparmio di midollo osseo per limitare la dose di midollo osseo attivo nei campi di radiazioni.
Le regioni BM sulle immagini pesate in T1 che mostravano un'intensità del segnale uguale o leggermente superiore a quella del muscolo erano sagomate come BM attivo
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Pazienti con cancro gastrico
Per i pazienti con cancro gastrico dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia, i 4500 cGy di radiazioni sono stati erogati in 25 frazioni, cinque giorni alla settimana.
Il regime chemioterapico concomitante è la monoterapia con capecitabina 1600 mg∙m2 due volte al giorno (b.i.d.). I limiti di dose per il midollo osseo attivo sono V5<90%, V10<80%, V20<70%, V30<55%, V40<35%.
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Utilizzare la radioterapia a modulazione di intensità con risparmio di midollo osseo per limitare la dose di midollo osseo attivo nei campi di radiazioni.
Le regioni BM sulle immagini pesate in T1 che mostravano un'intensità del segnale uguale o leggermente superiore a quella del muscolo erano sagomate come BM attivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità ematologica
Lasso di tempo: Entro 60 giorni dall'inizio della chemioradioterapia concomitante
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Secondo i criteri di valutazione della morbilità acuta da radiazioni del Radiation Therapy Oncology Group, gli endpoint primari di interesse erano la conta dei globuli bianchi (WBC), la conta assoluta dei neutrofili (ANC), l'emoglobina (Hgb) e il nadir della conta piastrinica e il grado più alto di ciascuna tossicità verificatasi entro 60 giorni dall'inizio della chemioradioterapia concomitante (CRT). Per i pazienti rettali, leucopenia, neutropenia, anemia e trombocitopenia di grado 2-4 sono considerati endpoint. Per i pazienti gastrici, leucopenia, neutropenia, anemia e trombocitopenia di grado 3-4 sono considerati endpoint. |
Entro 60 giorni dall'inizio della chemioradioterapia concomitante
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume a basso dosaggio
Lasso di tempo: Nel corso di chemioradioterapia concomitante
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il volume di BM attivo che riceve 5,10,20,30 e 40 Gy
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Nel corso di chemioradioterapia concomitante
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Conformità e omogeneità del piano IMRT
Lasso di tempo: In corso di chemioradioterapia concomitante
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L'indice di conformità (CI) e l'indice di omogeneità (HI) sono stati utilizzati per valutare la conformità e l'omogeneità del piano IMRT.
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In corso di chemioradioterapia concomitante
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Direttore dello studio: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LC2012B22
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