Effekten af knoglemarvsbesparende intensitetsmoduleret strålebehandling til GI-kræft (IMRT)
Fase II klinisk forsøg: Effekten af knoglemarvsbesparende intensitetsmoduleret strålebehandling (BMS-IMRT) på reduktion af akut hæmatologisk toksicitet hos gastrisk og rektal cancerpatienter behandlet med samtidig kemoterapi og IMRT
Samtidig kemoterapi med ekstern strålebehandling er standardbehandlingen af omfangsrig eller lokalt fremskreden livmoderhalskræft, mavekræft og endetarmskræft. På trods af fremragende terapeutiske resultater er akut hæmatologisk toksicitet (HT) almindelig med denne behandling. Tidligere undersøgelser har vist, at akut HT var signifikant forbundet med volumenet af bækken (PBM) og lumbosakral knoglemarv (LSBM), der modtog 10 og 20 Gy stråling (RT). Derfor kan reduktion af volumen af BM, der modtager lavdosis RT, forhindre HT.
Mere end halvdelen af kroppens knoglemarv (BM) er placeret i PBM, LSBM og proksimal, hvor det kun er i den lave dosis RT hos patienter med mave-, rektal- og livmoderhalskræft. Tidligere undersøgelser har vist, at meget konforme IMRT-behandlingsplaner reducerede mængden af bestrålet PBM, hvilket resulterede i mindre HT. Vi har siden antaget, at endnu bedre BM-besparelse er mulig, når BM'en indtastes som en separat begrænsning i planlægningsprocessen. Det er dog velkendt, at hæmatopoietisk aktiv (rød) BM er dårligt visualiseret med computertomografi (CT). Følgelig skal hele indholdet af medullærkanalerne indtastes som BM. Alligevel består en betydelig del af medullærkanalen af inaktiv (gul) marv, som primært består af fedt. Konturering af hele medullære kanaler på CT overvurderer således volumen af aktivt BM, hvilket unødigt begrænser IMRT-planen. En alternativ tilgang er inkorporeringen af funktionel BM-billeddannelse i behandlingsplanlægningsprocessen. En økonomisk og effektiv tilgang involverer brugen af T1-vægtede magnetisk resonans (MR) billeder.
Derfor designede vi denne undersøgelse for at teste, om en separat begrænsning af aktivt BM identificeret af MR kunne reducere akut HT i løbet af samtidig kemoradioterapi for patienter med mave- og rektalcancer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
1、Simulering Alle patienter gennemgik computertomografi (CT) simulering i liggende stilling for mavekræftpatienter, og CT-scanningen blev opnået fra T4-hvirvellegemet til L5 cm. Oral kontrast og intravenøs kontrast blev administreret før CT-scanningen.
Alle patienter gennemgik computertomografi (CT) simulering i liggende stilling for endetarmskræftpatienter med fuld blære og ved hjælp af en maveplade for at minimere eksponering af tyndtarmen. Oral kontrast og intravenøs kontrast blev administreret før CT-scanningen. En radio-opak markør blev placeret ved analmarginen. De over- og undergrænser for de opnåede transaksiale data (sat af topogrammet) var hhv. hoftekammene og 5 cm under den anale markør. Intravenøs kontrast blev administreret før CT-scanningen.
2. Radioterapi og kemoterapi Til mavekræftpatienter efter operation og kemoterapi blev strålingen på 4500 cGy leveret i 25 fraktioner, fem dage om ugen, til tumorlejet, til de regionale knuder og 2 cm ud over de proksimale og distale marginer af resektion. Tumorlejet blev defineret ved præoperativ computertomografisk (CT) billeddannelse, barium røntgenografi og i nogle tilfælde kirurgiske klip. Perigastriske, cøliaki, lokale paraaorta, milt, hepatoduodenal eller hepatisk-portal og pancreaticoduodenale lymfeknuder var inkluderet i strålingsfelterne. Hos patienter med tumorer i den gastroøsofageale forbindelse var paracardiale og paraesophageale lymfeknuder inkluderet i strålefelterne. Samtidig kemoterapi er monoterapi med capecitabin 1600mg∙m2 to gange dagligt (b.i.d.).
For endetarmskræftpatienter før operationen blev endetarmen ikke uigennemsigtig med barium for at undgå konturartefakter. Bruttotumorvolumenet (GTV) blev genereret med resultaterne af CT-scanning, MR-scanning og endoskopisk ultralyd. Kun et klinisk målvolumen (CTV) blev afgrænset, omfattende hele mesorectum, pararektale noder var også inkluderet sammen med de præsakrale og forbjergknuder (grænse til L5-S1 interspace ), og de interne iliac noder op til den venøse bifurkation. Eksterne hofteknuder var ikke inkluderet, da de efter vores erfaring ikke har været et sted for gentagelse. Tværtimod blev interne pudendale noder inkluderet i CTV'et. Organer i fare var også kontureret: blære (med intravenøs kontrast), tyndtarm (med oral kontrast) og lårbenshoveder. Tyndtarmen var kontureret på alle CT-skiver, hvor den kunne visualiseres, hvilket var meget varierende blandt patienter. IMRT gives med 5000 cGy i 25 fraktioner (5 uger). Samtidig kemoterapi består af oxaliplatin (50 mg/m2) intravenøst over 2 timer på dag 1, 8, 15, 22 og 29, og capecitabin (825 mg/m2 to gange dag) blev givet oralt på hver stråledag.
3. Aktiv knoglemarvsdefinition Hele patienten blev scannet i liggende stilling på en 1,5 T MR-scanner. For mavekræftpatienter blev billederne opnået fra T8 til L4 for mavekræftpatienter. For patienter med endetarmskræft blev billederne opnået fra L3-4-mellemrummet til under ischiale tuberositeter for endetarmskræftpatienter.
MR-billederne blev efterfølgende fusioneret med planlægnings-CT-scanningen ved hjælp af kommercielt tilgængelig billedfusionssoftware. Den interaktive tilstand af fusionssoftwaren blev brugt, hvorved brugeren manuelt oversætter og roterer MR-scanningen for at producere den bedste visuelle overlejring af de to billedsæt. En gensidig informationsalgoritme blev derefter brugt til at udføre en finjustering. CT- og MR-billederne (opskåret langs CT-scanningens planer) blev efterfølgende vist side om side. BM-regioner på de T1-vægtede billeder, der viste en signalintensitet lig med eller lidt højere end muskelens, blev kontureret som aktiv BM. Rækkevidden af aktiv BM var 3 cm ud over den øvre grænse for PTV og 3 cm under den nedre grænse for PTV.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle gastriske cancerpatienter skulle opfylde følgende kriterier: histologisk bekræftet adenocarcinom i maven, cancer resekeret uden restsygdom (R0 gastrectomy), mindst en D1 lymfeknudedissektion, en klassificering som stadium II til III i henhold til 2009-stadiekriterierne for American Joint Commission on Cancer, mindst 4 cyklusser af kemoterapi, alder over 18 år og mindre end eller lig med 75 år, en præstationsstatus på 1 eller lavere i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier, tilstrækkelig funktion af major organer (inklusive hjerte-, lever- og nyrefunktioner), tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin>10g/dL; absolut neutrofiltal [ANC]≥2.000/μL; blodpladetal≥100.000/μL; leukocyttal ≥4.000), kalorieindtag større end 1.500 kcal/dag ad oral vej, behandling påbegyndt senest 4 uger efter de sidste cyklusser af kemoterapi (men en forsinkelse på 1 uge blev tilladt for at tillade fuld restitution, med genoprettelse af tilstrækkeligt ernæringsindtag).
Alle rektalcancerpatienter med histologisk bekræftet rektal adenokarcinom, der involverede de distale 12 cm af endetarmen uden tegn på fjernmetastaser, var kvalificerede. Patienterne skulle have gennemgået en stadieevaluering inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsen ved endoskopisk ultralyd (US), med tegn på stadie T3 eller T4 tumor og/eller tegn på lymfeknudeinvolvering defineret ved tilstedeværelsen af mindst én forstørret perirektal lymfeknude >8 mm i størrelse og sonografisk mistænkelig for metastase. Ingen tidligere RT til bækkenet og ingen tidligere kemoterapi for endetarmskræft var tilladt. Andre inklusionskriterier er alder over 18 år og mindre end eller lig med 75 år, en præstationsstatus på 1 eller lavere i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier, tilstrækkelig funktion af større organer (herunder hjerte-, lever- og nyrefunktioner ), tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hæmoglobin>10g/dL; absolut neutrofiltal [ANC]≥2.000/μL; blodpladeantal≥100.000/μL; leukocyttal ≥4.000/μL), et kalorieindtag på mere end 00 kcal/dag mere end 1,5 rute.
Ekskluderingskriterier:
For gastriske patienter blev tilfælde med sygdomsstadie IA eller IB (T2aN0) (ifølge American Joint Committee on Cancer 2002 staging system), mikroskopisk positiv resektionsmargin og involvering af M1-lymfeknude eller fjernmetastaser udelukket fra undersøgelsen; tidligere abdominal bestråling;
For rektale patienter blev tilfælde udelukket fra undersøgelsen, hvis de havde metastatisk rektalcancer, andre tumortyper end adenocarcinom i endetarmen; forudgående bækkenbestråling;
Andre nøgleeksklusionskriterier var: tidligere eller samtidig historie med neoplasmer undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen; nuværende ukontrolleret infektion; uløste tarmobstruktion eller subobstruktion; ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa; nuværende historie med kronisk diarré; anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande; kontraindikation mod undersøgelsesmedicin og stråling; forudgående strålebehandling, kemoterapi eller enhver målrettet behandling; administration af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel under undersøgelse samtidig eller inden for 4 uger før berettigelse; og gravide eller ammende patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Endetarmskræftpatienter
Til endetarmskræftpatienter før operation gives IMRT med 5000 cGy i 25 fraktioner (5 uger).
Samtidig kemoterapi består af oxaliplatin (50 mg/m2) intravenøst over 2 timer på dag 1, 8, 15, 22 og 29, og capecitabin (825 mg/m2 to gange dag) blev givet oralt på hver stråledag. Dosisbegrænsningerne for aktiv knoglemarv er V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Brug knoglemarvsbesparende intensitetsmoduleret strålebehandling til at begrænse dosis af aktiv knoglemarv i strålefelter.
BM-regionerne på de T1-vægtede billeder, der viste en signalintensitet lig med eller lidt højere end muskelens, blev kontureret som aktiv BM
|
|
Mavekræftpatienter
Til mavekræftpatienter efter operation og kemoterapi blev strålingen på 4500 cGy leveret i 25 fraktioner, fem dage om ugen.
Samtidig kemoterapi er monoterapi med capecitabin 1600mg∙m2 to gange dagligt (b.i.d.). Dosisbegrænsningerne for aktiv knoglemarv er V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%, V40<35%.
|
Brug knoglemarvsbesparende intensitetsmoduleret strålebehandling til at begrænse dosis af aktiv knoglemarv i strålefelter.
BM-regionerne på de T1-vægtede billeder, der viste en signalintensitet lig med eller lidt højere end muskelens, blev kontureret som aktiv BM
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Inden for 60 dage efter påbegyndelse af samtidig kemoradioterapi
|
Ifølge Radiation Therapy Oncology Groups scoringskriterier for akut strålingsmorbiditet var primære endepunkter af interesse antallet af hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin (Hgb) og blodpladetals nadir og højeste grad af hver toksicitet. inden for 60 dage efter påbegyndelse af samtidig kemoradioterapi (CRT). For rektale patienter betragtes grad 2-4 leukopeni, neutropeni, anæmi og trombocytopeni som endepunkter. For gastriske patienter betragtes grad 3-4 leukopeni, neutropeni, anæmi og trombocytopeni som endepunkter. |
Inden for 60 dage efter påbegyndelse af samtidig kemoradioterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lav dosisvolumen
Tidsramme: Inden for forløbet af samtidig kemoradioterapi
|
volumen af aktiv BM, der modtager 5,10,20,30 og 40 Gy
|
Inden for forløbet af samtidig kemoradioterapi
|
|
Overensstemmelse og homogenitet af IMRT-plan
Tidsramme: Inden for forløbet af samtidig kemoradioterapi
|
Overensstemmelsesindeks (CI) og Homogenitetsindeks (HI) blev brugt til at evaluere overensstemmelsen og homogeniteten af IMRT-planen.
|
Inden for forløbet af samtidig kemoradioterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Studieleder: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LC2012B22
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .