Luuydintä säästävän intensiteettimoduloidun sädehoidon vaikutus GI-syöpään (IMRT)
Vaiheen II kliininen tutkimus: Luuydintä säästävän intensiteettimoduloidun sädehoidon (BMS-IMRT) vaikutus akuutin hematologisen toksisuuden vähentämiseen maha- ja peräsuolen syöpäpotilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti kemoterapialla ja IMRT:llä
Samanaikainen kemoterapia ulkoisen sädehoidon kanssa on laajamittaisen tai paikallisesti edenneen kohdunkaulasyövän, mahasyövän ja peräsuolen syövän vakiohoitoa. Erinomaisista hoitotuloksista huolimatta akuutti hematologinen toksisuus (HT) on yleistä tässä hoito-ohjelmassa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että akuutti HT liittyi merkitsevästi lantion (PBM) ja lumbosacral luuytimen (LSBM) tilavuuteen, joka sai 10 ja 20 Gy säteilyä (RT). Siksi pieniannoksisen RT:n saavan BM:n määrän vähentäminen saattaa estää HT:n.
Yli puolet kehon luuytimestä (BM) sijaitsee PBM:ssä, LSBM:ssä ja proksimaalisessa, jossa se on vain alhaisessa RT-annoksessa potilailla, joilla on maha-, peräsuolen- ja kohdunkaulansyöpä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että erittäin konformiset IMRT-hoitosuunnitelmat vähensivät säteilytetyn PBM:n määrää, mikä johti vähemmän HT:hen. Olemme sittemmin olettaneet, että vielä parempi BM-säästö on mahdollista, kun BM syötetään erillisenä rajoitteena suunnitteluprosessissa. On kuitenkin hyvin tunnettua, että hematopoieettisesti aktiivinen (punainen) BM on huonosti visualisoitu tietokonetomografialla (CT). Tästä syystä ydinkanavien koko sisältö on syötettävä BM:nä. Silti huomattava osa ydinkanavasta koostuu inaktiivisesta (keltaisesta) luuytimestä, joka koostuu pääasiassa rasvasta. Koko ydinkanavien muotoileminen TT:llä yliarvioi siten aktiivisen luun määrä, mikä rajoittaa tarpeettomasti IMRT-suunnitelmaa. Vaihtoehtoinen lähestymistapa on toiminnallisen BM-kuvauksen sisällyttäminen hoidon suunnitteluprosessiin. Yksi taloudellinen ja tehokas lähestymistapa sisältää T1-painotetun magneettiresonanssin (MR) käytön.
Siksi suunnittelimme tämän tutkimuksen testaamaan, voisiko MR:n tunnistama erillinen aktiivisen BM:n rajoitus vähentää akuuttia HT:tä samanaikaisen kemoradioterapian aikana potilailla, joilla on maha- ja peräsuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
1、Simulaatio Kaikille potilaille tehtiin tietokonetomografia (CT) -simulaatio makuuasennossa mahasyöpäpotilaille ja CT-skannaus saatiin T4-nikamasta L5 cm:iin. Varjoaine suun kautta ja suonensisäinen varjoaine annettiin ennen TT-skannausta.
Kaikille potilaille tehtiin tietokonetomografia (CT) -simulaatio makuuasennossa peräsuolen syöpäpotilaille, joilla oli täysi virtsarakko ja vatsalautaa ohutsuolen altistumisen minimoimiseksi. Varjoaine suun kautta ja suonensisäinen varjoaine annettiin ennen TT-skannausta. Säteilyä läpäisemätön markkeri asetettiin peräaukon reunaan. Hankittujen transaksiaalisten tietojen ylä- ja alarajat (asetettu topogrammin avulla) olivat suoliluun harjat ja 5 cm alemmat kuin peräaukon merkki. Laskimonsisäistä varjoainetta annettiin ennen TT-skannausta.
2. Sädehoito ja kemoterapia Mahasyöpäpotilaille leikkauksen ja kemoterapian jälkeen 4500 cGy:n säteilyä annettiin 25 jakeessa, viitenä päivänä viikossa, kasvainsänkyyn, alueellisiin solmukkeisiin ja 2 cm:n päähän solun proksimaalisista ja distaalisista reunoista. resektio. Kasvainpohja määriteltiin ennen leikkausta tietokonetomografialla (CT), bariumröntgenografialla ja joissakin tapauksissa kirurgisilla leikkeillä. Perigastriset, keliakiat, paikalliset paraaortan, pernan, hepatoduodenaaliset tai maksaportaalit ja haiman pohjukaissuolen imusolmukkeet sisällytettiin säteilykenttiin. Potilailla, joilla oli gastroesofageaalisen liitoskohdan kasvaimia, parakardiaaliset ja paraesofageaaliset imusolmukkeet sisällytettiin säteilykenttiin. Samanaikainen kemoterapia-ohjelma on monoterapia kapesitabiinilla 1600 mg∙m2 kahdesti päivässä (b.i.d.).
Peräsuolen syöpäpotilailla ennen leikkausta peräsuolea ei opastettu bariumilla ääriviivojen artefaktien välttämiseksi. Kasvaimen kokonaistilavuus (GTV) luotiin CT-, MR- ja endoskooppisen ultraäänitulosten avulla. Ainoastaan kliininen kohdetilavuus (CTV) rajattiin, joka kattaa koko mesorectumin, myös peräsuolen solmut sekä presakraaliset ja niemekesolmut (raja L5-S1 välitilaan) ja sisäiset suoliluun solmut laskimohaaroittumiseen asti. Ulkoisia suoliluun solmukkeita ei otettu mukaan, koska kokemuksemme mukaan ne eivät ole olleet uusiutumispaikka. Päinvastoin, sisäiset pudendal-solmut sisällytettiin CTV:hen. Myös riskialttiit elimet muotoiltiin: virtsarakko (suonensisäisellä kontrastilla), ohutsuoli (suun kautta otettavalla kontrastilla) ja reisiluun päät. Ohutsuolen ääriviivat tehtiin kaikissa CT-viipaleissa, joissa se voitiin visualisoida, mikä vaihteli suuresti potilaiden välillä. IMRT:tä annetaan 5000 cGy:llä 25 jakeessa (5 viikkoa). Samanaikainen kemoterapia koostuu oksaliplatiinista (50 mg/m2) suonensisäisesti 2 tunnin aikana päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29, ja kapesitabiinia (825 mg/m2 kahdesti päivässä) annettiin suun kautta jokaisena säteilypäivänä.
3. Aktiivisen luuytimen määritelmä Kaikki potilaat skannattiin makuuasennossa 1,5 T MR-skannerin avulla. Mahasyöpäpotilaille kuvat saatiin mahasyöpäpotilaiden T8:sta L4:ään. Peräsuolen syöpäpotilailla kuvat otettiin L3-4-välistä peräsuolen syöpäpotilaiden ischial tuberosities alapuolelle.
Myöhemmin MR-kuvat yhdistettiin suunnittelun CT-skannaukseen käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa kuvankäsittelyohjelmistoa. Käytettiin fuusioohjelmiston interaktiivista tilaa, jossa käyttäjä kääntää ja kiertää MR-skannausta manuaalisesti tuottaakseen parhaan visuaalisen peiton kahdesta kuvasarjasta. Keskinäistä informaatioalgoritmia käytettiin sitten hienosäädön suorittamiseen. CT- ja MR-kuvat (uudelleen viipaloituina CT-skannauksen tasoja pitkin) näytettiin myöhemmin vierekkäin. BM-alueet T1-painotetuissa kuvissa, jotka osoittivat signaalin voimakkuutta, joka oli yhtä suuri tai hieman korkeampi kuin lihaksen, muotoiltiin aktiiviseksi luun muodoksi. Aktiivisen BM:n alue oli 3 cm PTV:n ylärajan yli ja 3 cm PTV:n alarajan alapuolella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Rekrytointi
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien mahasyöpäpotilaiden oli täytettävä seuraavat kriteerit: histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma, syöpä resektoitu ilman jäännössairautta (R0-gastrektomia), vähintään D1-imusolmukkeiden dissektio, luokitus vaiheeseen II-III vuoden 2009 staging-kriteerien mukaan. American Joint Commission on Cancer, vähintään 4 kemoterapiasykliä, yli 18-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat, suorituskykytaso 1 tai alempi ECOG-kriteerien mukaan, pääaineen riittävä toiminta elimet (mukaan lukien sydämen, maksan ja munuaisten toiminta), riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini>10g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC]≥2000/μL; verihiutaleiden määrä ≥100000/μL; leukosyyttien määrä ≥4000/μl), kalorien saanti yli 1 500 kcal/päivä suun kautta, hoito aloitetaan viimeistään 4 viikon kuluttua viimeisistä kemoterapiajaksoista (mutta 1 viikon viivästys sallittiin täydellisen toipumisen mahdollistamiseksi ja riittävän ravinnon saannin palauttaminen).
Kaikki peräsuolen syöpäpotilaat, joilla oli histologisesti varmistettu peräsuolen adenokarsinooma, joka sisälsi peräsuolen distaalisen 12 cm ilman todisteita etäpesäkkeistä, olivat kelvollisia. Potilaille on täytynyt tehdä vaihearviointi 6 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista endoskooppisella ultraäänitutkimuksella (US), jossa oli näyttöä vaiheen T3 tai T4 kasvaimesta ja/tai todisteita imusolmukkeiden osallistumisesta vähintään yhden suurentuneen perirektaalisen imusolmuke >8 mm kooltaan ja sonografisesti epäilyttävä etäpesäkkeistä. Aiempaa lantion RT-hoitoa eikä aikaisempaa kemoterapiaa peräsuolen syöpää varten ei sallittu. Muita osallistumiskriteerejä ovat ikä yli 18 vuotta ja alle 75 vuotta, suorituskykytila 1 tai alempi itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) kriteerien mukaan, tärkeimpien elinten (mukaan lukien sydämen, maksan ja munuaisten toiminnot) riittävä toiminta. ), riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini > 10 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥2 000/μL; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL; leukosyyttien määrä ≥ 4 000/μL), kalorien saanti yli kcal tai kcal/vrk reitti.
Poissulkemiskriteerit:
Mahalaukkupotilailla tapaukset, joissa oli IA- tai IB-vaiheen (T2aN0) sairaus (American Joint Committee on Cancer 2002 -vaihejärjestelmän mukaan), mikroskooppisesti positiivinen resektiomarginaali ja M1-imusolmukkeiden tai kaukaisten etäpesäkkeiden osallistuminen suljettiin pois tutkimuksesta. aiempi vatsan säteilytys;
Peräsuolen potilaiden tapaukset suljettiin pois tutkimuksesta, jos heillä oli metastaattinen peräsuolen syöpä, muita kasvaintyyppejä kuin peräsuolen adenokarsinooma; aiempi lantion säteilytys;
Muita keskeisiä poissulkemiskriteerejä olivat: aiempi tai samanaikainen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa; nykyinen hallitsematon infektio; ratkaisematon suolitukos tai suolitukos; hallitsematon Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus; nykyinen krooninen ripuli; muu vakava sairaus tai sairaus; vasta-aihe tutkimuslääkkeille ja säteilylle; aikaisempi sädehoito, kemoterapia tai mikä tahansa kohdehoito; minkä tahansa muun tutkittavan kokeellisen lääkkeen antaminen samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä ennen kelpoisuutta; sekä raskaana oleville tai imettäville potilaille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Peräsuolen syöpäpotilaat
Peräsuolen syöpäpotilaille ennen leikkausta IMRT:tä annetaan 5 000 cGy 25 jakeessa (5 viikkoa).
Samanaikainen kemoterapia koostuu oksaliplatiinista (50 mg/m2) suonensisäisesti 2 tunnin aikana päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29, ja kapesitabiinia (825 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa) annettiin suun kautta jokaisena säteilypäivänä. Annosrajoitukset aktiivinen luuydin on V5<95%, V10<88%, V20<80%, V30<65%, V40<45%.
|
Käytä luuydintä säästävää intensiteettimoduloitua sädehoitoa rajoittaaksesi aktiivisen luuytimen annosta säteilykentillä.
BM-alueet T1-painotetuissa kuvissa, jotka osoittivat signaalin voimakkuutta, joka on yhtä suuri tai hieman korkeampi kuin lihasten, muotoiltiin aktiivisena luun muodonmuutoksina.
|
|
Mahasyöpäpotilaat
Mahasyöpäpotilaille leikkauksen ja kemoterapian jälkeen 4500 cGy:n säteilyä toimitettiin 25 jakeessa, viitenä päivänä viikossa.
Samanaikainen kemoterapia-ohjelma on monoterapia kapesitabiinilla 1600 mg∙m2 kahdesti päivässä (b.i.d.). Aktiivisen luuytimen annosrajoitukset ovat V5<90%, V10<80%, V20<70%, V30<55%, V40<35%.
|
Käytä luuydintä säästävää intensiteettimoduloitua sädehoitoa rajoittaaksesi aktiivisen luuytimen annosta säteilykentillä.
BM-alueet T1-painotetuissa kuvissa, jotka osoittivat signaalin voimakkuutta, joka on yhtä suuri tai hieman korkeampi kuin lihasten, muotoiltiin aktiivisena luun muodonmuutoksina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen toksisuus
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä samanaikaisen kemoterapiahoidon aloittamisesta
|
Sädehoidon onkologiaryhmän akuutin säteilysairauden pisteytyskriteerien mukaan ensisijaiset kiinnostavat päätetapahtumat olivat valkosolujen määrä (WBC), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), hemoglobiini (Hgb) ja verihiutaleiden määrä sekä kunkin esiintyvän toksisuuden korkein aste. 60 päivän kuluessa samanaikaisen kemoradioterapian (CRT) aloittamisesta. Rektaalisilla potilailla päätepisteinä pidetään asteen 2–4 leukopeniaa, neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa. Mahalaukkupotilailla päätepisteinä pidetään asteen 3–4 leukopeniaa, neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa. |
60 päivän sisällä samanaikaisen kemoterapiahoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pieni annostilavuus
Aikaikkuna: Samanaikaisen kemosädehoidon aikana
|
aktiivisen BM:n tilavuus, joka vastaanottaa 5, 10, 20, 30 ja 40 Gy
|
Samanaikaisen kemosädehoidon aikana
|
|
IMRT-suunnitelman yhdenmukaisuus ja homogeenisuus
Aikaikkuna: Samanaikaisen kemoradioterapian aikana
|
IMRT-suunnitelman vaatimustenmukaisuuden ja homogeenisuuden arvioinnissa käytettiin vaatimustenmukaisuusindeksiä (CI) ja homogeniteettiindeksiä (HI).
|
Samanaikaisen kemoradioterapian aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Opintojohtaja: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LC2012B22
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .