Effekten av benmargssparende intensitetsmodulert strålebehandling mot GI-kreft (IMRT)
Fase II klinisk studie: Effekten av benmargssparende intensitetsmodulert strålebehandling (BMS-IMRT) på reduksjon av akutt hematologisk toksisitet hos pasienter med gastrisk og rektal kreft behandlet med samtidig kjemoterapi og IMRT
Samtidig kjemoterapi med ekstern strålebehandling er standardbehandlingen av voluminøs eller lokalt avansert livmorhalskreft, magekreft og endetarmskreft. Til tross for utmerkede terapeutiske resultater, er akutt hematologisk toksisitet (HT) vanlig med dette regimet. Tidligere studier har funnet at akutt HT var signifikant assosiert med volumet av bekken (PBM) og lumbosakral benmarg (LSBM) som mottok 10 og 20 Gy stråling (RT). Derfor kan reduksjon av volumet av BM som mottar lavdose RT forhindre HT.
Mer enn halvparten av kroppens benmarg (BM) er lokalisert i PBM, LSBM og proksimal, hvor det er bare i den lave dosen av RT hos pasienter med mage-, rektal- og livmorhalskreft. Tidligere studie har vist at svært konforme IMRT-behandlingsplaner reduserte volumet av bestrålet PBM, noe som resulterte i mindre HT. Vi har siden antatt at enda bedre BM-sparing er mulig når BM legges inn som en egen begrensning i planprosessen. Det er imidlertid velkjent at hematopoetisk aktiv (rød) BM er dårlig visualisert med computertomografi (CT). Følgelig må hele innholdet i medullærkanalene legges inn som BM. Likevel består en betydelig del av medullærkanalen av inaktiv (gul) marg, som hovedsakelig består av fett. Å konturere hele medullære kanalene på CT overvurderer dermed volumet av aktiv BM, noe som unødvendig begrenser IMRT-planen. En alternativ tilnærming er inkorporering av funksjonell BM-avbildning i behandlingsplanleggingsprosessen. En økonomisk og effektiv tilnærming innebærer bruk av T1-veide magnetisk resonans (MR) bilder.
Derfor designet vi denne studien for å teste om en separat begrensning av aktiv BM identifisert av MR kunne redusere akutt HT i løpet av samtidig kjemoradioterapi for pasienter med mage- og rektalkreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1、Simulering Alle pasienter gjennomgikk computertomografi (CT) simulering i ryggleie for magekreftpasienter, og CT-skanningen ble oppnådd fra T4 vertebralkroppen til L5 cm. Oral kontrast og intravenøs kontrast ble administrert før CT-skanningen.
Alle pasientene gjennomgikk computertomografi (CT) simulering i liggende stilling for endetarmskreftpasienter med full blære og ved bruk av en bukbrett for å minimere eksponering av tynntarmen. Oral kontrast og intravenøs kontrast ble administrert før CT-skanningen. En radioopak markør ble plassert ved analmarginen. De øvre og nedre grensene for de innhentede transaksiale dataene (angitt av topogrammet) var hhv. hoftekammene og 5 cm lavere enn analmarkøren. Intravenøs kontrast ble administrert før CT-skanningen.
2. Radioterapi og kjemoterapi For gastriske kreftpasienter etter kirurgi og kjemoterapi ble strålingen på 4500 cGy levert i 25 fraksjoner, fem dager per uke, til tumorsengen, til de regionale nodene og 2 cm utenfor de proksimale og distale marginene til reseksjon. Tumorsengen ble definert ved preoperativ datatomografisk (CT) avbildning, barium röntgenografi og i noen tilfeller kirurgiske klipp. Perigastriske, cøliaki, lokale paraaorta, milt, hepatoduodenal eller hepatisk-portal, og pancreaticoduodenal lymfeknuter ble inkludert i strålefeltene. Hos pasienter med svulster i det gastroøsofageale krysset ble parakardiale og paraesofageale lymfeknuter inkludert i strålefeltene. Samtidig kjemoterapiregime er monoterapi med capecitabin 1600mg∙m2 to ganger daglig (b.i.d.).
For endetarmskreftpasienter før operasjonen ble ikke endetarmen opacifisert med barium for å unngå konturartefakter. Brutto tumorvolum (GTV) ble generert med CT-skanning, MR-skanning og endoskopisk ultralyd. Bare et klinisk målvolum (CTV) ble avgrenset, som omfattet hele mesorectum, Pararektale noder ble også inkludert, sammen med de presakrale og odde nodene (grense til L5-S1 interspace ), og de interne iliacnodene opp til den venøse bifurkasjonen. Eksterne iliaca noder ble ikke inkludert da de ikke har vært et sted for tilbakefall etter vår erfaring. Tvert imot ble interne pudendalnoder inkludert i CTV. Organer i fare var også konturert: blære (med intravenøs kontrast), tynntarm (med oral kontrast) og lårbenshoder. Tynntarmen ble konturert på alle CT-skiver der den kunne visualiseres, noe som var svært varierende blant pasienter. IMRT gis med 5000 cGy i 25 fraksjoner (5 uker). Samtidig kjemoterapi består av oksaliplatin (50 mg/m2) intravenøst over 2 timer på dag 1, 8, 15, 22 og 29, og capecitabin (825 mg/m2 to ganger dag) ble gitt oralt hver dag med stråling.
3. Aktiv benmargsdefinisjon Hele pasienten ble skannet i ryggleie på en 1,5 T MR-skanner. For magekreftpasienter ble bildene hentet fra T8 til L4 for magekreftpasienter. For endetarmskreftpasienter ble bildene hentet fra L3-4-mellomrommet til under ischiale tuberositeter for endetarmskreftpasienter.
MR-bildene ble deretter smeltet sammen med planleggings-CT-skanningen ved bruk av kommersielt tilgjengelig bildefusjonsprogramvare. Den interaktive modusen til fusjonsprogramvaren ble brukt der brukeren manuelt oversetter og roterer MR-skanningen for å produsere det beste visuelle overlegget av de to bildesettene. En gjensidig informasjonsalgoritme ble deretter brukt for å utføre en finjustering. CT- og MR-bildene (oppskåret langs planene til CT-skanningen) ble deretter vist side ved side. BM-regioner på de T1-vektede bildene som viste en signalintensitet lik eller litt høyere enn muskelen, ble konturert som aktiv BM. Rekkevidden for aktiv BM var 3 cm utenfor den øvre grensen for PTV og 3 cm under den nedre grensen for PTV.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle magekreftpasienter måtte oppfylle følgende kriterier: histologisk bekreftet adenokarsinom i magen, kreft resekert uten gjenværende sykdom (R0 gastrectomy), minst en D1 lymfeknutedisseksjon, en klassifisering som stadium II til III i henhold til 2009 stadiekriteriene for American Joint Commission on Cancer, minst 4 sykluser med kjemoterapi, alder over 18 år og mindre enn eller lik 75 år, en prestasjonsstatus på 1 eller lavere i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier, tilstrekkelig funksjon av major organer (inkludert hjerte-, lever- og nyrefunksjoner), adekvat benmargsfunksjon (hemoglobin>10g/dL; absolutt nøytrofiltall [ANC]≥2000/μL; blodplateantall≥100.000/μL; a leukocyttantall ≥4.000), kaloriinntak større enn 1500 kcal/dag oralt, behandling som starter senest 4 uker etter de siste syklusene med kjemoterapi (men en forsinkelse på 1 uke ble tillatt for å tillate full restitusjon, med gjenoppretting av tilstrekkelig næringsinntak).
Alle rektalkreftpasienter med histologisk bekreftet rektal adenokarsinom som involverte de distale 12 cm av endetarmen uten tegn på fjernmetastaser var kvalifisert. Pasientene måtte ha gjennomgått en stadieevaluering innen 6 uker før initiering av studien ved endoskopisk ultrasonografi (US), med tegn på Stage T3 eller T4 tumor og/eller bevis på lymfeknuteinvolvering definert av tilstedeværelsen av minst én forstørret perirectal. lymfeknute >8 mm i størrelse og sonografisk mistenkelig for metastase. Ingen tidligere RT til bekkenet og ingen tidligere kjemoterapi for endetarmskreft var tillatt. Andre inklusjonskriterier er alder over 18 år og mindre enn eller lik 75 år, en prestasjonsstatus på 1 eller lavere i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier, tilstrekkelig funksjon av hovedorganer (inkludert hjerte-, lever- og nyrefunksjoner ), tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin>10g/dL; absolutt nøytrofiltall [ANC]≥2000/μL; blodplateantall≥100.000/μL; leukocyttantall ≥4.000/μL), et kaloriinntak større enn 1,50 kcal per dag rute.
Ekskluderingskriterier:
For gastriske pasienter ble tilfeller med stadium IA eller IB (T2aN0) sykdom (i henhold til American Joint Committee on Cancer 2002 staging system), mikroskopisk positiv reseksjonsmargin og involvering av M1 lymfeknute eller fjernmetastaser ekskludert fra studien; tidligere abdominal bestråling;
For endetarmspasienter ble tilfeller ekskludert fra studien hvis de hadde metastatisk rektalkreft, andre tumortyper enn adenokarsinom i endetarmen; tidligere bekkenbestråling;
Andre viktige eksklusjonskriterier var: tidligere eller samtidig historie med neoplasmer unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen; nåværende ukontrollert infeksjon; uløst tarmobstruksjon eller subobstruksjon; ukontrollert Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt; nåværende historie med kronisk diaré; annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander; kontraindikasjon mot studiemedisiner og stråling; tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller annen målrettingsterapi; administrering av ethvert annet eksperimentelt medikament som undersøkes samtidig eller innen 4 uker før kvalifisering; og gravide eller ammende pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Endetarmskreftpasienter
For endetarmskreftpasienter før operasjon gis IMRT med 5000 cGy i 25 fraksjoner (5 uker).
Samtidig kjemoterapi består av oksaliplatin (50 mg/m2) intravenøst over 2 timer på dag 1, 8, 15, 22 og 29, og capecitabin (825 mg/m2 to ganger dag) ble gitt oralt på hver stråledag. Dosebegrensningene for aktiv benmarg er V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Bruk benmargssparende intensitetsmodulert strålebehandling for å begrense dosen av aktiv benmarg i strålefelt.
BM-områdene på de T1-vektede bildene som viste en signalintensitet lik eller litt høyere enn muskelen, ble konturert som aktiv BM
|
|
Magekreftpasienter
For magekreftpasienter etter kirurgi og kjemoterapi ble strålingen på 4500 cGy levert i 25 fraksjoner, fem dager per uke.
Samtidig kjemoterapiregime er monoterapi med capecitabin 1600mg∙m2 to ganger daglig (b.i.d.). Dosebegrensningene for aktiv benmarg er V5<90%, V10<80%,V20<70%,V30<55%, V40<35%.
|
Bruk benmargssparende intensitetsmodulert strålebehandling for å begrense dosen av aktiv benmarg i strålefelt.
BM-områdene på de T1-vektede bildene som viste en signalintensitet lik eller litt høyere enn muskelen, ble konturert som aktiv BM
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk toksisitet
Tidsramme: Innen 60 dager etter oppstart av samtidig kjemoradioterapi
|
I følge Radiation Therapy Oncology Groups scoringskriterier for akutt strålingssykelighet var primære endepunkter av interesse antall hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall (ANC), hemoglobin (Hgb) og blodplatetallsnadir og høyeste grad av hver toksisitet som forekommer innen 60 dager etter oppstart av samtidig kjemoradioterapi (CRT). For rektale pasienter anses grad 2-4 leukopeni, nøytropeni, anemi og trombocytopeni som endepunkter. For gastriske pasienter anses grad 3-4 leukopeni, nøytropeni, anemi og trombocytopeni som endepunkter. |
Innen 60 dager etter oppstart av samtidig kjemoradioterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lavt dosevolum
Tidsramme: I løpet av samtidig kjemoradioterapi
|
volumet av aktiv BM som mottar 5,10,20,30 og 40 Gy
|
I løpet av samtidig kjemoradioterapi
|
|
Samsvar og homogenitet av IMRT-plan
Tidsramme: I løpet av samtidig kjemoradioterapi
|
Samsvarsindeks (CI) og Homogenitetsindeks (HI) ble brukt til å evaluere samsvar og homogenitet til IMRT-planen.
|
I løpet av samtidig kjemoradioterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Studieleder: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LC2012B22
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .